西柚与85种药物“相冲”!赶紧告诉这些朋友

最近,“西柚和近百种药物相冲”上了热搜。

图片

图源:央视新闻

很多人一边吃药,一边剥着柚子,开始犯难:

“我到底还能不能吃柚子?”
“我手里这个,是不是西柚?”
“这些柚子,看起来都差不多,都会影响药效吗?”

图片

西柚 ≠ 柚子!


冬季一到,柚子家族“满员”上市:沙田柚、蜜柚、文旦柚、青柚……

但很多人不知道的是:柚子≠西柚,它们不是同一种水果!


图片

柚子(左)VS 西柚(右)

图源:oodrepublic


柚子是我们最熟悉的传统大柚子(通常比西柚大),从植物分类上看,属于芸香目芸香科柑橘属的柚(Citrus maxima),分布范围很广,从长江以南一直到东南亚都有栽培,品种丰富,自然杂交种也不少,加起来已有100余个品种品系。


图片

柚子树|图源:oodrepublic


柚子形状多样,多为梨形葫芦形底部略平坦。果皮较厚,一般为淡黄色或黄绿色。果肉大且饱满,白色果肉较为常见,也有粉红或鲜红色等,味道偏甜。常见的沙田柚、文旦柚、蜜柚、青柚,都属于这一类“正统柚子”。


图片

蜜柚|图源:sayweee

青柚|图源:cncfoodjsc

图片



西柚,又称葡萄柚,并不是我们平时俗称的“柚子”,它是芸香科柑橘属的葡萄柚(Citrus x paradisi),是柚子和甜橙的自然杂交产物。


图片

柚子与西柚(葡萄柚)的关系

图源:oodrepublic


西柚形状多为椭圆形圆形个头比橙子稍大一点。果皮较薄,成熟时一般呈不均匀的橙色或红色。常见果肉为红色,也有白色。西柚味偏酸,还可能兼有苦味及麻舌味。


图片

西柚|图源:thespruceeats


西柚约于1750年首先发现于南美巴巴多斯岛,1940年前后引入我国。因为引进时间不长,目前我国栽培的葡萄柚数量并不多,主要集中在浙江、广东、四川等省,且品种有限,以Marsh(马叙葡萄柚)、Duncan(邓肯葡萄柚)、Thompson(汤姆逊葡萄柚)3个品种为主。


图片

西柚树|图源:gardenia

西柚 VS 柚子 快速对比表

种类

西柚

(葡萄柚)

柚子

个头

较小

比橙子稍大

较大

形状

椭圆形、圆形

梨形、扁圆形

果皮

薄,常见橙红色

厚,常见黄绿色

果肉

红色较常见

也有白色

白、淡黄、粉红

两者

关系

柚子和甜橙的

自然杂交产物

原始物种;

西柚的母本




图片

为什么西柚会和药物相冲?


我们先来了解一下药物进入体内会发生什么。


当一个药丸进入体内,它会遇到两大“关卡”:


关卡 1:药物改造大师(主要为CYP3A4 酶)——改造药物让它成为有作用的成分;把结构复杂的药物“大卸八块”,让它更易溶于水,方便肾脏排出。


关卡 2:药物排出的门卫(P-gp 转运蛋白)——负责拦住没有被改造的药物,让它重新进入肠道;把多余的药物经粪便排出去,避免在体内堆积。


但西柚里有一种天然成分:呋喃香豆素,它会打晕改造大师(抑制CYP3A4)和门卫(抑制P-gp),导致关卡失灵。


图片

呋喃香豆素,隐藏在西柚汁里的药效增强剂

图源:chem-station.com


结果应该被“加工”及“排掉”的药物突然不能正常流动了:

→ 药物血浓度升高

→ 药效被“放大”

→ 甚至出现副作用

不是说药“失效”了,而是药物累积过多,反而升高了不良反应的发生风险。


图片

呋喃香豆素对药物的作用

图源:人民网


因此在服药期间食用西柚会存在潜在风险:

  • 西柚汁可能导致药物血药浓度显著升高,引发药效增强或毒性反应。例如:特非那定可引起QT间期延长和致命性心律失常;他汀类药物可能增加横纹肌溶解风险。

  • 而且西柚汁不仅对CYP3A4有抑制,还对其他P450酶有影响,比如:CYP1A2,CYP2C9,CYP2D6。也有部分药物通过这些酶来代谢,所以就有了“近百种”有相互作用的药物。

  • 由于服用西柚汁会产生累积作用,因此即使间隔24小时仍可能产生影响。对于治疗窗狭窄的药物(药物有效浓度和最低中毒浓度特别接近的药物),应特别避免与大量西柚汁同服,因为这种双重抑制可能导致药物血药浓度急剧升高,引发严重不良反应。


图片


与西柚存在相互作用的药物、

不良事件及不良反应预测风险

↓↓↓

图片

表格出处:参考文献[7]

预测相互作用风险:基于不良事件的严重程度,并结合药物固有口服生物利用度(用于确定系统药物浓度可能增加的程度)进行调整。对于老年患者,特别是高龄老人,建议对风险为极高或高的药物禁忌使用西柚或其他柑橘类水果,或在有可用替代药物时使用建议的无相互作用替代药物



不同品种、不同品牌、不同批次的西柚汁中活性成分的含量存在巨大差异,而且西柚不同部位(果皮和果肉含佛手柑素含量高、果囊皮和果核含量较少)、西柚汁和有果肉的西柚汁所含的呋喃香豆素含量也有所不同。


也有研究表明,经过高温处理(如热灌装)或长期在常温储存的柚子汁,其强效成分(如6’,7’-二羟基佛手柑素)会降解,药物相互作用潜力会降低,但这并不意味着可以安全饮用,只是风险相对新鲜冷藏果汁要小。


图片

怎么做能减少严重的不良反应?


有人会问,那西柚有影响,其他柚子会有吗?


前面提到柚子属于柑橘科,现在市场上的橘子、柚子、橙子好多都有杂交成分,如果实在分不清,建议尽量少吃。


曾经报道的严重不良反应病例,患者都是连续(1周至2个月不等)且大量(每日1-2L甚至更多)服用新鲜西柚或西柚汁导致的。因此,我们不该谈“西柚”色变。


既然已经知晓了西柚会对这些药物产生影响,那我们在服药期间,就尽量避免,但如果不小心吃了几口,也不用过于担心。


图片

图源:cancercenter


对大多数正在规律服药的人来说,更稳妥的做法是:

  • 先看说明书

在“注意事项”或“药物相互作用”一栏,留意是否标明“避免与西柚/葡萄柚同服”,还有些药物说明书也标注了西柚汁的服用上限。

图片

某药片使用说明书|图源:药智库网


  • 不确定就问

直接咨询医生或药师,确认自己用的药是不是属于“需要避开西柚”的那一类。


  • 服药期间不贪吃西柚

准确的说,任何食物都不可过分摄入,切不可为了补充维生素,拿果汁当水喝。


参考文献:

[1]植物百科:柚 https://www.iplant.cn/info/Citrus%20maxima

[2] 植物百科:酸橙(葡萄柚) https://www.iplant.cn/info/Citrus%20%C3%97%20aurantium

[3] Xu J, Ma L, Jiang D, et al. Content evaluation of 4 furanocoumarin monomers in various citrus germplasms[J]. Food Chem. 2015;187:75-81.

[4] Guo LQ, Fukuda K, Ohta T, et al. Role of furanocoumarin derivatives on grapefruit juice-mediated inhibition of human CYP3A activity[J]. Drug Metab Dispos. 2000;28(7):766-771.

[5] Masuda M, Watanabe S, Tanaka M, et al. Screening of furanocoumarin derivatives as cytochrome P450 3A4 inhibitors in citrus[J]. J Clin Pharm Ther. 2018;43(1):15-20.

[6] Dugrand-Judek A, Olry A, Hehn A, et al. The Distribution of Coumarins and Furanocoumarins in Citrus Species Closely Matches Citrus Phylogeny and Reflects the Organization of Biosynthetic Pathways[J]. PLoS One. 2015;10(11):e0142757.

[7] Bailey DG, Dresser G, Arnold JM. Grapefruit-medication interactions: forbidden fruit or avoidable consequences?[J]. CMAJ. 2013;185(4):309-316.

[8] de Castro WV, Mertens-Talcott S, Derendorf H, et al. Grapefruit juice-drug interactions: Grapefruit juice and its components inhibit P-glycoprotein (ABCB1) mediated transport of talinolol in Caco-2 cells[J]. J Pharm Sci. 2007;96(10):2808-2817.

[9] Chebrolu KK, Jifon J, Patil BS. Modulation of flavanone and furocoumarin levels in grapefruits (Citrus paradisi Macfad.) by production and storage conditions[J]. Food Chem. 2016;196:374-380.

[10] Chen W, Li Z, Cheng Y, et al. Content analysis and drug safety evaluation of four furanocoumarins in six pomelos produced in China[J]. Nat Prod Res. 2023;37(23):3984-3993.

[11] Fujita T, Kawase A, Niwa T, et al. Comparative evaluation of 12 immature citrus fruit extracts for the inhibition of cytochrome P450 isoform activities[J]. Biol Pharm Bull. 2008;31(5):925-930.

Largest Gold Nugget Found with a Metal Detector: The Hand of Faith. https://www.worldrecordacademy.org/2023/.


/ 上下滑动查看更多 /

图片

作者  张捷青

复旦大学附属中山医院药剂科

主管药师

科学审核:李志玲,上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心药剂科主任,主任药师;史军,中国科学院植物学博士、“玉米实验室”创始人

策划&编辑:小小蒲公英


文章为上海自然博物馆所有

未经允许,禁止转载