国内首个“青春痘”疫苗进入临床试验

说到痤疮（青春痘），都不用去描述症状。因为长痘的人太多了，80% 的少年及青壮年都有不同程度的痤疮。 

有人说这是压力大、熬夜、来大姨妈导致的，也有人说是饮食不够清淡导致的。但总有些幸运儿，生活中buff叠满依旧没冒过痘。因为上述的问题都是长痘的诱因，而问题的核心是面部“菌群”。

当皮肤出油、毛囊堵塞后，以痤疮丙酸杆菌为代表的菌群会在“油脂乐园” 里疯狂繁殖，同时释放毒力因子引发炎症。红肿甚至“爆浆流脓”的痘就是这么来的——这也是为什么用手摸、用力挤，造成细菌感染后痘痘就会越长越多。

现在我们所期待的痤疮疫苗，就是给免疫系统发 “通缉令”：

在不伤害皮肤有益菌群，保护微生态平衡的前提下，精准识别致病型痤疮丙酸杆菌。

然后刺激身体产生特异性抗体，中和细菌毒素，同时增强免疫细胞的 “杀菌能力”。

进而形成长期免疫记忆。就算后续细菌想作乱，也能快速镇压，从根源降低痤疮的复发率。

且不论此次疫苗的临床数据表现如何，以疫苗“战痘”的设想都是令人心驰神往、值得期待的。

传统的治疗药物主要包括口服抗生素、维Ａ 酸类药物及抗雄激素药，外用抗生素、过氧化苯甲酰及维Ａ酸类药物等^［2］，整体用药成本较低，许多药品进医保后仅需几块钱。

相比之下，上市后的痤疮疫苗并不会便宜，预测价格可能是三位数也可能是四位数，而且还需要周期性注射。

它之所以还为人期待，是因为总有部分人的“痘痘”非常顽固——哪怕是三甲医院配药，都存在初次使用见效快、效果好，一段时间后就“不灵了”的问题。

这是细菌的耐药性导致的——当前痤疮的一线治疗主要依赖局部涂抹四环素类、大环内酯类抗生素。然而，流行病学调查表明，痤疮丙酸杆菌对常用抗生素的耐药率正在急剧攀升。有研究发现，75%以上的临床菌株都能够形成生物膜，使细菌对药物的抵抗性提高50-500倍——所谓生物膜，就像是细菌对常见用药逐渐进化出的“铠甲”，让传统药物难以穿透^［2］。而另一项纳入1086例患者的荟萃分析也显示，抗生素治疗在停药3个月后的复发率也高达45.2%^［3］。可以说一次治痘不难，但长期、低副作用的维持效果挺难的。

而痤疮疫苗的思路就很新颖。它不再是发现问题，解决问题，而是提前避免了问题的发生。理想状态下，痤疮疫苗能通过免疫记忆机制，跳过当前痘痘“耐药”的问题，将痤疮的年复发率大幅降低。

传统之类VS疫苗差异

Tips：

免疫记忆是适应性免疫系统的核心功能，相当于机体为特定病原体建立的"生物识别档案"。

当疫苗激活这一机制后，免疫系统会形成记忆B细胞和记忆T细胞，这些细胞在体内长期存活，随时准备应对相同病原体的再次入侵。

与传统药物短期作用不同，免疫记忆能提供持续数月至数年的保护。研究表明，成功接种疫苗后，特异性记忆B细胞可在体内存留6-12个月以上，这正是痤疮疫苗能够显著降低复发率的生物学基础。 

根据目前痤疮疫苗的研发数据，几类人群堪称 “天选受益者”：

·常规治疗效果不佳或复发频繁的患者；

·高风险易复发人群，如油性皮肤、激素波动大者；

·希望减少长期外用药或口服药依赖的患者，尤其是对抗生素耐药或不耐受者；

·免疫应答敏感人群，即使菌载量不高，也会因过强免疫反应反复发作

全球痤疮疫苗进展汇总

——疫苗战痘简史

痤疮疫苗的想法并非我国“原创”，早在1979年就有痤疮疫苗被研发了。

第一代痤疮疫苗是针对痤疮丙酸杆菌的灭活病原体疫苗，主要用于治疗囊肿性重度痤疮患者，临床试验显示超过50%的患者病情得到显著改善。可惜在随后的研究中发现，第一代疫苗所表现出的疗效仅仅是对炎症的控制作用，并无法有效杀伤细菌。而且由于缺乏特异性，容易误伤皮肤上的有益菌群，所以很快就消散于历史的长河之中。

但有如此庞大的“战痘”市场存在，疫苗自然是不会被人遗忘的。

2001年，赛诺菲和美国加利福尼亚大学再次宣布开始联合研发痤疮疫苗。很快，该项目就获取了一项至关重要的专有技术ProVaDis——通过反向技术筛选检测对高保护性抗原进行识别。该技术可以大大提高识别细菌抗原的可能性。赛诺菲利用此技术针对痤疮丙酸杆菌开发了重组蛋白的疫苗ORI-001，并已招募了60名中度面部寻常痤疮的受试者进入OREA（登记号:NCT0513137）I期临床试验^［4］。

在此基础上，赛诺菲还进一步开发出该疫苗的mRNA抗原版本SP0268，目前，SP0268也处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。这也是全球痤疮疫苗中进展最快、走得最远的一支。

而威斯克生物与华西医院联合研发的痤疮疫苗与疫苗ORI-001均采用重组蛋白技术，直接靶向痤疮丙酸杆菌致病抗原。目标都是精准靶向致病型痤疮丙酸杆菌特异性表达的关键毒力因子，而非针对所有痤疮丙酸杆菌菌株。值得一提的是，相比于“第一代”疫苗，这一靶向策略具有重要的科学意义——丙酸杆菌是皮肤常驻菌群的一部分，可分为致病型和非致病型不同亚型。传统抗生素疗法往往无差别地杀伤细菌，易破坏皮肤微生态平衡。威斯克生物与华西医院联合研发的疫苗所采用的抗原经过蛋白结构优化，在降低毒性的同时仍保留了良好的免疫原性。其官方报告显示，该痤疮疫苗能诱导机体产生持续超过12个月的高滴度特异性IgG抗体，从而有效中和细菌毒力因子。

从作用机制来看，疫苗通过增强巨噬细胞对致病菌的清除能力，显著减轻痤疮相关炎症反应及皮肤损伤，并降低致病菌在毛囊中的定植。这种机制不仅有效控制炎症，还有助于维持皮肤微生态的平衡。这也是时隔46年后，痤疮疫苗“质得飞跃”。