聚焦前沿，共探发展｜中外云端对话 NHL 诊疗专场圆满举办！

本次会议由北京大学肿瘤医院宋玉琴教授担任大会主席。特别邀请到美国罗格斯癌症研究所 Matthew Matasar 教授、山东省肿瘤医院李增军教授、大连医科大学附属第二医院孙秀华教授、中国医科大学附属盛京医院廖爱军教授开展学术研讨。

会议伊始，宋玉琴教授发表开场致辞，指出 DLBCL 作为最常见的 NHL 亚型，虽经标准治疗可使部分患者实现长期生存，但仍有相当比例的患者疗效欠佳、预后不良；而 MCL 因其侵袭性强和易复发的特点，一直是临床实践中的治疗难点。本次中外会议通过深入的学术交流与经验分享，将为 DLBCL 与 MCL 的诊疗策略优化提供新思路，助力患者实现更佳生存结局。

Matthew Matasar 教授

美国罗格斯癌症研究所 Matthew Matasar 教授以《弥漫大 B 细胞淋巴瘤：新兴治疗策略》为题，结合最新临床研究数据与分子生物学进展，系统梳理了 DLBCL 诊疗的核心突破方向。Matthew Matasar 教授首先指出，DLBCL 的高度异质性是治疗决策的核心依据，传统的基于「生发中心型/活化 B 细胞型（GCB/ABC）」分型方法已无法满足精准治疗需求，基于 LymphGen 分子分型系统的亚型分类（包括 MCD 亚型、BN2 亚型、A53 亚型、N1 亚型等）成为当前治疗选择的关键。

在一线治疗方案优化方面，Matasar 教授重点解读了 POLARIX 和 ESCALADE 两项重磅 Ⅲ 期研究。POLARIX 研究聚焦于未经治疗 DLBCL 患者，比较了 Pola-R-CHP 方案（维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、泼尼松）和 R-CHOP（利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱）方案的疗效与安全性。结果显示 Pola-R-CHP 方案相比 R-CHOP 方案显著提升了无进展生存期（PFS），两组 24 个月的 PFS 率分别为 76.7% vs. 70.2%，Pola-R-CHP 组疾病进展、复发或死亡相对风险降低了 27%^[1]。目前全球范围内仍在开展多项研究探索，旨在进一步优化新诊断 DLBCL 患者的治疗策略，例如在 R-CHOP 方案的基础上联合阿可替尼等 BTKi、双特异性抗体等新药，以提升不同分子亚型患者的整体生存获益。从机制层面看，BTK 是 B 细胞受体（BCR）信号通路下游的关键激酶，能激活 NFκB、PI3K/AKT、PLC 等调控 B 细胞生存与增殖的核心通路，ABC-DLBCL 的特征之一是慢性的 BCR 信号传导，这正是 BTKi 用于该亚型治疗的理论基础。

ESCALADE 研究作为 BTKi 在新诊断非 GCB DLBCL 中的关键探索，对比了阿可替尼联合 R-CHOP 方案与标准 R-CHOP 方案的疗效差异。研究的主要终点为 PFS，预计 2026-2027 年有望公布成熟数据。此外新诊断 DLBCL 领域的其他试验如靶向 CD20×CD3 的双特异性抗体 Odronextamab，靶向 CD19 的通用型 CAR-T 细胞疗法（Cema-cel）等，均显示出令人鼓舞的治疗潜力。

在复发/难治 DLBCL 患者的新兴治疗方面，Matasar 教授提到，Pola 联合 R-GemOx（维泊妥珠单抗联合利妥昔单抗、吉西他滨、奥沙利铂）在 POLARGO 临床试验中表现亮眼，最佳缓解率（BOR）、PFS 和 OS 均显著更优^[2]。靶向 CD19 的抗体偶联药物（ADC）Loncastuximab tesirine 在 LOTIS-2 和 LOTIS-7 等临床试验中也展示出具有潜力的 PFS 获益^[3,4]。双抗药物如格菲妥单抗（Glofitamab）在 STARGLO 临床试验中显示出具有统计学显著性且具有临床意义的总生存期获益^[5]。Surovatamig 是一种靶向 CD19 的新型双特异性抗体，代表了对B细胞恶性肿瘤免疫治疗探索的前沿方向，有潜力为患者尤其是对现有疗法无效的患者，提供一个重要的新选择^[6,7]。

Matasar 教授在总结中强调，新诊断 DLBCL 的治疗格局正快速演变，已完成的 ESCALADE 试验或开启亚型特异性治疗时代；目前仍有双特异性抗体 +R-CHOP、新型免疫调节剂 +R-CHOP 等试验正在进行，同时还计划开展 Surovatamig+RCHOP 等多项试验。而在复发/难治 DLBCL 领域，CAR-T 细胞疗法、ADC、双特异性抗体单药及联合治疗等大量新型疗法彻底革新了临床诊疗，有望推动治愈目标的实现。

讨论环节由宋玉琴教授主持，Matthew Matasar 教授、李增军教授、孙秀华教授、廖爱军教授共同参与，围绕 DLBCL 治疗的三大核心问题展开深度交流。

从左至右，从上至下依次为宋玉琴教授，Matthew Matasar 教授，孙秀华教授，廖爱军教授，李增军教授

关于 BTKi 在 DLBCL 中的适用人群与方案设计，中外专家达成共识：BTKi 的核心获益人群为 BCR 通路激活的亚型，尤其是 ABC 亚型中的 MCD、A53、BN2 亚型，需通过二代测序（NGS）检测 MYD88 L265P、CD79B 等基因突变。方案设计上，体能状态较好、分期较晚或有中枢浸润风险以及复发/难治的患者可采用 BTKi 联合 R-CHOP 等强化治疗方案，老年或体弱患者则更推荐 BTKi 联合利妥昔单抗的无化疗方案，以避免过度治疗。PHOENIX 研究亚组分析显示年轻 BCL2 与 MYC 基因双表达患者亦能从 BTKi 联合方案中显著获益。

在 DLBCL 常用分型方法与个体化治疗的讨论中，专家们认为当前最常用的分型方式是 「免疫组化 + NGS」 联合：免疫组化初步区分细胞起源，NGS 进一步检测基因突变与融合事件。未来个体化治疗还需考虑动态调整，根据治疗反应及时调整策略，MRD 阴性患者可缩短治疗疗程，MRD 阳性患者则需强化治疗。

针对双抗、ADC 与 CAR-T 的序贯与联合策略，专家们提到，对于体能状态良好，适合移植的患者，可以优先考虑 CAR-T 治疗，甚至可以考虑 CAR-T 疗法的前移。对于不适合移植的患者，则可优先考虑双抗和 ADC 的治疗。值得注意的是，若患者曾使用 CD19 ADC 药物，建议重新检测 CD19 表达，避免靶点丢失影响后续 CD19 CAR-T 治疗的疗效。目前尚无最佳序贯治疗顺序，仍需根据患者具体情况采用个体化治疗策略。

李增军教授

会议第二部分，山东省肿瘤医院李增军教授以《从最新数据看 MCL 治疗策略的优化》为题，结合 Triangle、ECHO、Enrich 等多项 Ⅲ 期研究，系统阐述了 MCL 治疗的 「减法」与「加法」策略。

在一线治疗方面，李增军教授重点解读了 Triangle 研究的长期随访数据。该研究纳入 870 例适合移植的年轻初治 MCL 患者，随机分配至强化诱导方案序贯自体造血干细胞移植 ASCT（A 组），强化诱导方案序贯 ASCT + 伊布替尼（包括诱导 + 维持）（A+I 组），强化诱导方案 + 伊布替尼（包括诱导+维持）但不进行 ASCT（I组），结果显示在长达 55 个月的延长随访中，A 组仍未显示出优于 I 组的无失败生存期（FFS），相反，在总体 5% 显著性水平上回顾性计算的双侧 p 值，FFS上 I组优于 A 组（p=0.0208），A+I 组相对 A组的 FFS 优势也再次得到证实，且存在 OS 获益^[8,9]。这一结果证实「BTKi+ 免疫化疗无需移植」 可成为年轻患者的新标准治疗，从而重新定义了 ASCT 的作用。

ECHO 研究是首个在一线 MCL 具有 PFS 和 OS 双重获益的 BTKi 联合方案，研究纳入 598 例不适合移植的未经治疗老年 MCL 患者（≥ 65 岁），结果显示阿可替尼联合苯达莫司汀 + 利妥昔单抗（A+BR）方案的中位 PFS 长达 66.4 个月，长于安慰剂 + BR 方案的 49.6 个月，尽管安慰剂 + BR 方案组有 51 例患者疾病进展后交叉接受了阿可替尼治疗，A + BR 组仍显示出 OS 的获益趋势^[10]。阿可替尼 + BR 方案在 MCL 高危人群展现出深度的缓解和生存获益，事后分析表明一线 MCL 中阿可替尼 + BR 可显著提高 uMRD 率，达到 uMRD 患者能够显著延长 PFS 和 OS^[11,12]。

在去化疗方案的探索中，李增军教授提到 Enrich 研究揭示了伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）在老年初治 MCL 中疗效及安全性。结果证实 IR 组的 PFS 优于免疫化疗组，但主要由 R-CHOP 组驱动，IR vs BR 组 PFS 相似，OS 在两组相当，未有明显获益^[13]。而另一项 Ⅱ 期研究探索阿可替尼联合利妥昔单抗（AR）在老年初治 MCL中的作用，结果显示 AR 组的 CR 率达 90%，2 年 PFS 率达 92%，OS 率达 96%，≥3 级不良事件发生率＜1%，展现了良好的疗效和安全性^[14-16]。此外，针对 TP53 突变这一高危人群，泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉（BOVen） 三联方案表现突出，CR 率达 88%，2 年 PFS 率和 OS 率达 72% 和 76%^[17]。

对于复发/难治患者的治疗，李增军教授指出目前 BTKi 是 R/R MCL 的标准治疗方案。ACE-LY-004 研究证实阿可替尼单药治疗 R/R MCL，ORR 为 81%，中位 PFS 可达 22 个月^[18,19]。未来如何进一步优化 R/R MCL 的治疗，主要集中在共价 BTK i± BCL2i^[20]、非共价 BTKi、CAR-T 治疗、新型药物探索（双抗、ADC）和异基因造血干细胞移植等方面。

李增军教授在总结中强调，随着临床的不断探索，MCL 一线治疗的临床结局显著改善。对于 R/R MCL，BTKi 是标准治疗方案，选择疗效、安全性更好的 BTKi 有利于患者进一步获益，尤其是对高危患者的治疗，BTKi 联合 BCL2i 方案也在不断探索。未来新型治疗靶点的开发将持续为 MCL 患者带来新的希望。

讨论环节中外专家围绕 MCL 一线方案选择、高危患者管理及后线排兵布阵展开深入交流。

对于不适合移植的患者，中外专家认为 ECHO 研究证实了 BTKi 联合 BR 方案能显著改善患者 PFS，尤其对高危（如 TP53 突变）患者有益，部分专家在实践中正逐步减少苯达莫司汀的使用，倾向于探索「去化疗」的免疫靶向组合；对于适合移植的患者，Triangle 方案显示 BTKi 联合化疗可能替代自体移植，虽未完全改变当前临床实践，但已促使治疗前移并强化了靶向药物的地位；针对高危患者，专家强调需依据分子特征个体化治疗，优先采用 BTKi 等高效方案；面对后线治疗，非共价 BTKi、双特异性抗体及 CAR-T 等新机制药物提供了序贯治疗新选择，专家主张根据前线用药耐药性动态调整策略，总体趋势是结合精准分型与创新疗法，逐步优化治疗格局并提升长期生存。

宋玉琴教授在大会总结中指出，本次会议聚焦于 DLBCL 与 MCL 两大疾病领域的重要进展，具有鲜明的临床与现实意义。中国专家已深度参与多项国际研究，部分创新药物国内研究入组顺利完成，成果可期。展望未来，随着创新药物的涌现及新型治疗方案的探索，这两类淋巴瘤患者有望实现更好生存乃至治愈，寄愿中外学术交流持续深化，共促淋巴瘤诊疗水平提升。

内容审核：junjie