SARS-CoV-2的深度解析
自新冠疫情暴发以来，SARS-CoV-2从原始株一路变异至Omicron XBB、JN.1等亚型，每一次变异都带来更强的免疫逃逸能力。中国人群在2022年底经历了BA.5/BF.7的大规模突破性感染，与此前以原始株为模板的三剂疫苗接种叠加，形成了独特的“混合免疫”基线。然而，这种由疫苗和感染共同雕刻的免疫记忆并非中性，它通过“免疫印记”机制，使大多数人的体液免疫仍偏向最早接触的原始抗原，导致对后续出现的XBB等抗原漂移显著的亚型反应不足。更棘手的是，虽然学界普遍接受“抗原距离”越大的变异株越可能突破现有免疫，但究竟需要多高的XBB特异性中和抗体才能提供真实保护，一直缺乏基于现场感染数据的量化阈值。
广州医科大学王忠芳、赵祝香和钟南山等人在人群免疫背景已从原始株转向Omicron的过渡地带，追踪免疫印记如何从WT中心逐步向XBB迁移，并首次建立针对XBB感染的50%保护性中和抗体滴度，为判断何时更新疫苗、如何选择毒株以及预测下一波变异株的流行风险提供可操作的免疫学坐标。相关内容以“Immune imprinting toward SARS-CoV-2 XBB: implications for vaccine strategy and variant risk assessment”为题发表在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上。
【主要内容】
图1 不同疫苗接种和混合免疫后针对进化的 SARS-CoV-2 变体的中和抗体反应
上图通过血浆中和抗体滴度的动态变化，展示了从原始株疫苗接种到Delta、BA.1/BA.2、BA.5再到XBB.1.5补强各阶段，个体对不同SARS-CoV-2亚型免疫应答的强弱顺序如何从“WT>BA.1≈BA.2>BA.5”逐渐演变为“WT≈BA.5>XBB”，并突显XBB.1.9.1始终最低，直至以XBB为靶标的补强才将针对该亚型的抗体拉高至与WT相当的水平。
图2SARS-CoV-2在接种疫苗或接种疫苗和突破性感染免疫背景下的抗原制图分析
作者利用抗原图谱把各免疫历程样本对WT、BA.1、BA.2、BA.5和XBB.1.9.1的中和滴度转化为二维距离，直观呈现随着突破感染由Delta、早期Omicron过渡到BA.5，WT与BA.5间的抗原距离明显缩短，而XBB.1.9.1则始终远离WT，说明只有经历BA.5→XBB的连续暴露才能显著拉近XBB与WT的“感知距离”。
图3接种 WT 疫苗、BA.5 突破感染者和接种 XBB.1.5 疫苗的血浆的抗原制图分析
作者聚焦BA.5突破感染后接受XBB.1.5单价或三价补强的群体，其抗原地图进一步显示XBB.1.9.1与WT的间距被压缩至1.4–2.0单位，证实靶向XBB的疫苗可有效打破原始免疫印记，使体液免疫重心向新亚型迁移。
图4不同杂交免疫背景下从 WT 到 XBB.1.9.1 的免疫轨迹。WT疫苗接种组针对不同变异株的中位中和滴度的雷达图分析
上图用雷达图把同一队列对不同变异株的中和滴度连成封闭曲线，动态展示免疫“重心”如何从WT独占中心，经Delta、BA.1/BA.2、BA.5逐步外移，最终在XBB补强后完全倒向BA.5与XBB.1.9.1，并伴随WT抗体显著回落，直观说明XBB抗原足以重写免疫优势格局。
图5保护与NAb滴度之间的关联
基于926名发热患者队列，将XBB.1.9.1中和抗体滴度与实时PCR感染状态关联，利用logistic回归得出50%保护阈值NT50=12.6，并回溯验证2023年中期80.3%人群低于该临界值恰与68.6%感染率吻合，而2024年JN.1流行时仅33.8%低于阈值对应9.1%感染率，证明该数值可跨亚型预测人群突破风险。
【全文总结】
本研究通过对不同疫苗接种与感染历程人群的血浆中和抗体进行系统追踪，首次动态揭示了免疫印记如何由原始株主导逐步过渡到XBB中心，量化出针对XBB亚型的50%保护阈值（NT50≈12.6），并证实以XBB为靶标的补强疫苗可打破传统“原始抗原罪”限制，将体液免疫重心永久转移至新变异株，从而为变异株风险预警、疫苗株选择及补强时机提供了可直接操作的免疫学坐标。
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02484-5
来源：BioMed科技