南方医院团队重磅登场美国肝病年会!“HT-101 + HT-102” 联合疗法刷新乙肝功能性治愈新纪录

在2025年全球肝病领域最高级别学术盛会——美国肝病学会(AASLD The Liver Meeting®)上,南方医院肝病中心临床研究团队再次以创新成果闪耀国际舞台。今年,团队携8项原创研究成果亮相AASLD,其中包括:

  • 1项入选Late-breaking口头报告(大会核心重磅环节)

  • 1项正式口头报告,

  • 以及6项壁报展示。

其中,1个摘要荣获“2025 基础科学研究青年学者奖”,2个被评为“优秀壁报”。 这些成果聚焦乙肝功能性治愈、免疫调控、抗病毒新药及肝癌免疫治疗等前沿方向,既彰显了团队在国际肝病学界的学术影响力,更向全球献上了破解肝病治疗难题的 “中国方案”。

全球关注的焦点

HT-101 + HT-102 联合疗法

本次侯金林教授团队带来的这项研究,是大会聚焦的乙肝功能性治愈方向的标杆工作。Late-breaking abstract意为“大会议程中的重磅新研究”,仅收录全球范围内具有重大突破意义的最新临床研究结果。本次报告的HT-101联合HT-102 疗法II期临床试验中期结果,凭借对慢性乙肝功能性治愈的关键推进,成功入选该环节并引发广泛关注。这是项目组首次对外披露这项研究的疗效数据,为长期陷入 “病毒学抑制易、功能性治愈难” 困境的慢性乙肝治疗领域,注入了全新希望。

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双重机制

从“抑制”到“清除”,实现治愈闭环

当前,核苷(酸)类似物(NUC)虽能长期抑制乙肝病毒复制,但难以实现停药后的HBsAg持久消失,患者往往需终身用药。而此次报告的 HT-101+HT-102 联合疗法,凭借 “双重作用机制” 成功打破这一僵局:HT-101 作为 GalNAc 偶联小干扰 RNA,可定向沉默肝细胞内 HBV 转录本,从根源上持久抑制 HBsAg 产生;HT-102 作为全人源单克隆抗体,能快速捕捉并清除血液中已生成的 HBsAg,二者协同形成 “抑制 + 清除” 的闭环治疗模式,大幅提升治愈效率。

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▲图1:二者形成协同作用,构成乙肝功能性治愈的“双引擎闭环机制”。

HT-101:一种靶向肝细胞的GalNAc偶联小干扰RNA(siRNA),能精准沉默HBV转录本,从源头阻断HBsAg产生。

HT-102:一种全人源中和抗体,可快速捕获并清除血液中的HBsAg,帮助机体重建免疫识别。

临床数据亮点

20周内最高90%清除率

研究纳入56例NUC长期抑制下的HBeAg阴性慢性乙肝患者,分为五组:
A组:HT-101单药;B组:HT-102序贯HT-101; C–E组:联合疗法(HT-101 100mg、200mg、400mg + 固定剂量HT-102)。

截至中期分析(20周),结果令人振奋:

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▲图2:各组HBsAg下降趋势(第0–20周)

其中,尤其值得关注的是联合治疗组的突出疗效:

  • 不同剂量的联合治疗有明确的剂量依赖相关性;

  • 基线HBsAg>1000 IU/mL的患者中,20周治疗100%患者实现HBsAg<10 IU/mL;

  • 基线HBsAg<1000 IU/mL的患者中,20周治疗乙肝表面抗原清除率达到100%;

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▲图3:联合治疗组HBsAg清除率(第20周)

安全性优异

可耐受、无严重不良事件

所有受试者均能完成治疗,无因不良反应停药。

主要不良事件为轻度注射部位红肿,可自行缓解;

肝功能与肾功能保持稳定。

研究未发现与药物相关的严重不良事件,显示出良好的安全性和耐受性。

专家点评

迈向乙肝治愈新时代

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侯金林教授指出,这项研究标志着乙肝治疗从“长期抑制”向“功能性治愈”迈出了关键一步。

“RNAi与抗体联合的思路,为乙肝治疗带来新的飞跃。我们正在加快后续研究推进,预计2026年上半年公布停药后随访结果。”

中国力量,全球见证

该研究由南方医院牵头,联合上海、四川、北京、厦门、广州等多家肝病中心联合苏州星曜坤泽研究团队共同完成。

这一成果不仅为全球慢性乙肝患者带来治愈新希望,也展现了中国原创方案在国际肝病研究领域的崛起与贡献。

作者声明:健康医疗分享,仅供参考