2025 年美国胃肠病学会（ACG）大会在美国举行，全球消化领域顶尖专家学者齐聚，围绕学科前沿热点深入研讨，呈现了该领域最新研究成果与临床实践进展。其中，钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）伏诺拉生成为酸相关性疾病治疗领域的焦点。大会发布多项研究，从幽门螺杆菌（Hp）根除疗效、长期用药安全性及特殊感染风险三个维度切入，系统评估P-CAB药物伏诺拉生与传统质子泵抑制剂（PPIs）的差异。结果显示，P-CAB药物伏诺拉生在Hp根除率、整体安全性以及艰难梭菌感染（CDI）风险方面均优于PPIs，为临床医生制定更优用药决策提供了循证支持1-3。
Hp根除率：伏诺拉生四联方案优于传统PPIs方案1
Hp感染与消化不良、胃炎、消化性溃疡以及胃癌的发生密切相关4。国内外权威指南共识均指出，一旦确诊Hp感染，如无抗衡因素存在，应立即进行根除治疗5,6，且推荐抑酸药＋2种抗生素＋铋剂的四联方案作为根除Hp的首选治疗方案4。PPIs和P-CAB是临床常用的抑酸药物。2025 ACG上公布的一项研究，评估了以P-CAB药物伏诺拉生为基础的四联疗法相较于传统PPIs方案在Hp根除治疗中的安全性与有效性1。截至 2024年10月，研究人员在 PubMed、Cochrane 和 Embase 数据库中进行了全面检索，以筛选涉及成年Hp感染患者且采用伏诺拉生类疗法的随机临床试验。纳入以伏诺拉生和PPIs为基础的四联疗法在Hp根除治疗中安全性和有效性的试验。分析共纳入5项临床试验，涉及1816名患者。结果显示，与PPIs相比，以伏诺拉生为基础的四联疗法的Hp根除效果更优（OR=1.66，95% CI：1.20-2.29，p=0.002）。
伏诺拉生的疗效源于其独特的药理机制。伏诺拉生凭借独特的双环化学结构，以钾离子竞争性方式可逆性抑制H+、K+-ATP酶活性，可长时间停留于胃壁细胞部位而抑制胃酸的生成7。有研究指出，胃内pH＞6且抑酸持续时间比例（HTR）＞75%可更好地根除Hp，而伏诺拉生给药第1天pH值＞6的HTR达75.3%，第7天pH值＞6的HTR高达97.2%，更能满足Hp根除的抑酸需求8,9。目前已有多项临床研究证实含伏诺拉生的铋剂四联方案的Hp根除率优于含PPIs的铋剂四联方案10。这些证据表明，含伏诺拉生的铋剂四联疗法能够显著提升Hp根除率，且具有良好的安全性和耐受性，可作为Hp初始治疗的优选方案1,7,8,9,10。
整体安全性：伏诺拉生不良事件谱优于PPIs2
伏诺拉生作为一种P-CAB药物，临床应用日趋广泛，但关于其与PPIs安全性对比的真实世界数据仍较为匮乏。ACG大会的一项研究针对性评估并对比了伏诺拉生与PPIs的不良事件（AE）谱2。研究人员查询美国食品药品监督管理局（FDA）不良事件报告系统（FAERS）数据库，筛选出 2023-2025 年间与伏诺拉生及三种最常用PPIs（泮托拉唑、奥美拉唑、艾司奥美拉唑）相关的不良事件报告。
在2581份报告中，伏诺拉生相关AE报告524份，PPIs相关AE报告2057份。数据显示，与PPIs相比，伏诺拉生的严重不良事件比例更低（38.9% vs. 89.3%，p<0.001），发生严重事件的比值也更低（OR=0.077，95% CI：0.061-0.096）；且死亡事件（2.9% vs. 14.4%，OR=0.18）、危及生命事件（3.4% vs. 10.0%，OR=0.32）和致残事件（2.9% vs. 15.8%，OR=0.16）发生率均显著低于PPIs组（p<0.001）。
此外，与PPIs相比，伏诺拉生组常见胃肠道和神经系统症状的发生率也更低：腹泻（5.9% vs. 30.4%，OR=0.14）、恶心 / 呕吐（6.7% vs. 30.1%，OR=0.17）、头痛（5.5% vs. 26.3%，OR=0.16）和疲劳（6.5% vs. 28.2%，OR=0.18）（均 p<0.001）。但值得注意的是，伏诺拉生组尿路感染报告发生率更高（OR=3.06，95% CI：1.33-7.02，p=0.008）。
该研究依托大型药物警戒数据，结果显示伏诺拉生的不良事件谱显著优于PPIs，提示其在抑酸治疗中或为安全性良好的选择，后续需通过更多前瞻性研究进一步验证，以支撑其更广泛的临床应用。
CDI风险：伏诺拉生长期风险显著低于 PPIs3
研究显示，PPIs与艰难梭菌感染（CDI）风险增加相关11。伏诺拉生作为一种钾离子竞争性酸阻滞剂，其CDI风险特征尚不明确。ACG一项研究针对这一问题展开探索：在大型多机构电子健康记录网络中，对比首次使用伏诺拉生与PPIs患者的CDI发生率。研究者筛选出2023年11月1日至2025年5月22日期间，首次处方伏诺拉生或任何一种PPI的18岁及以上成年患者，每组各纳入 7245 名患者，并在用药开始后6个月、12个月评估结局指标。
结果显示，6个月时：伏诺拉生组CDI发生率为0.14%（10例），PPIs组为0.51%（36例），风险比（HR）为 0.17（95% CI：0.07-0.40，p<0.001）；12个月时：伏诺拉生组的CDI发生率仍为 0.14%，而PPIs组增至0.65%（46例），风险比为 0.20（95% CI：0.10-0.41，p<0.001）。
该研究结果提示，对于CDI易感患者，伏诺拉生或可作为一种安全性良好的抑酸替代药物，且其风险优势值得通过前瞻性研究进一步验证。
综上，ACG 大会围绕伏诺拉生开展的多项研究，从不同方面验证了其相较于 PPIs 的优势：在 Hp 根除方面，以伏诺拉生为基础的四联疗法根除率更优，可作为 Hp 初始治疗优选；在整体安全性上，其不良事件谱更优，严重不良事件及常见胃肠道、神经系统症状发生率更低；在 CDI 风险控制上，无论短期还是长期，伏诺拉生的CDI发生率均显著低于PPIs，为 CDI 易感人群提供了安全性良好的抑酸选择。这些研究成果为伏诺拉生在酸相关性疾病治疗中的应用提供了新的循证支持，同时也提示未来需通过更多前瞻性研究，进一步完善其临床应用证据，助力临床医生为患者制定更精准且安全性良好的治疗方案。
小调研
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2. Biswas R, Jasti P, Vhora FF, et al. Comparative Safety of the Novel Potassium-Competitive Acid Blocker Vonoprazan vs Proton Pump Inhibitors: A Pharmacovigilance Study. 2025 ACG P2035.
3. Alomari L, Al-Fakhouri Z, Alomari J, et al. Risk of Clostridioides difficile Infection Following Vonoprazan versus PPI Use: A Real - World Multicenter Study. 2025 ACG P3436.
4. 2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南.中华消化杂志, 2022,42(11) : 745-756.
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9. Song Z, et al. Ten-Day Versus 14-Day Vonoprazan and Amoxicillin Dual Therapy for the Firstline Eradication of Helicobacter pylori Infection: A Multicenter, Randomized Controlled Trial. Helicobacter. 2025 Sep-Oct;30(5):e70070.
10. Wang J, et al. Vonoprazan is noninferior to proton pump inhibitors in bismuth-containing quadruple therapy for the treatment of Helicobacter pylori infection: A propensity score matching analysis. J Dig Dis. 2023 Jan;24(1):19-27）
11. Nalabothula S, Chava S, Doddapaneni NSP, et al. Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Clostridioides difficile Infection: An Umbrella Review of 11 Meta-Analyses. Cureus. 2025 Jul 6;17(7):e87383.
审批号：VV-MEDMAT-129090
审批日期：2025年11月