作为一种异质性较强的肿瘤类型，三阴性乳腺癌（TNBC）复发风险高，预后差。据统计，有超过三分之一的TNBC患者在发病过程中会出现远处转移[1]。尽管长期以来化疗一直是转移性 TNBC（mTNBC）的主要治疗选择，但化疗的缓解率较低且无进展生存期（PFS）较短[2]。但着以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的人滋养细胞表面抗原 2（TROP-2）抗体偶联药物（ADC）的出现，mTNBC 患者迎来了新的治疗选择。然而，任何一种治疗方案都需要经过临床的广泛验证，那么在实际的 mTNBC 病例中，戈沙妥珠单抗的表现究竟如何呢？本文分享中山大学孙逸仙纪念医院吴雯静教授一例 mTNBC 乳腺癌患者的病例，中山大学孙逸仙纪念医院汪颖教授进行点评。
患者女，58 岁
主诉：左乳癌术后 1 年余，发现多发转移 11 月余
于 2024-8 月入住我院
既往史、家族史：无特殊
月经史：已绝经
婚育史：已婚已育
查体：左乳呈术后改变，局部无皮下结节，无破溃，无红肿，右乳未触及明确肿物；浅表淋巴结未触及肿大；心肺腹查体无特殊。
■ 治疗经过：
2021 年 12 月：查体扪及左乳肿物
2022 年 6 月：
行乳腺彩超、头+胸腹 CT 及 PET-CT，提示左软癌伴多发淋巴结转移。
穿刺活检：左乳浸润性癌，IHC：ER（-）、PR（-）、HER2（0）、Ki-67（80%+）。
诊断：左侧乳腺癌伴左侧腋窝、锁骨下、内乳区淋巴结转移（cT3N3M0 IIIC 期 三阴型）
新辅助化疗：EC q2w*4（表柔比星 + CTX）续贯白紫 q3w*3
疗效评价：4 程后 SD（缩小），7 程后 SD（增大）。
2022-12-06 ：
胸腹CT：1.左侧乳腺内上象限肿块，大小约 43mm×41mm，考虑乳腺癌，肿块与胸大肌紧贴；2.双肺多发实性结节及磨玻璃结节，考虑炎性结节可能性大。
2022年12月：
中大二院行左乳改良根治术。
病理示：左乳浸润性癌，IHC：ER（-）、PR（-）、HER2（0），Ki-67（70%+）；左腋窝淋巴结（2/18）见癌转移；术后分期：ypT2N1Mx 三阴型；
■ 术后治疗：
2023 年 1 月行术后放疗 15 次；
2023 月 1 月至 2023 年 2 月，行卡培他滨+卡瑞利珠单抗+安罗替尼，1 程后因牙龈肿痛，停用卡培他滨。
2023 年 2 月，分子残留病变（MRD）：阴性。
2023 年 2 月 9 日至 2023 年 7 月 6 日行卡瑞利珠单抗+安罗替尼（隔天吃）；
2023 年 5 月，胸部 CT：对比 2022 年 12 月 5 日，CT：1.左乳术后改变，局部未见复发征象；2. 原双肺多发结节及磨玻璃影现未见。
2023 年 5 月、2023 年 7 月、2023 年 10 月，MRD：阳性。
2023 年 12 月复查 CA125 600+U/ml（较 2023 年 7 月明显升高）；
2024 年 1 月 10 日，PET/CT: 考虑多发淋巴结转移及双肺多发转移瘤。
图1 戈沙妥珠单抗治疗后患者持续 PR
汪颖 教授
这名 mTNBC 患者在初诊时便发现伴有多发性淋巴结转移，给予新辅助化疗后行左乳癌根治术，术后接受辅助放化疗治疗。在一线治疗后复发，出现双肺多发转移，经临床综合评估后给予其戈沙妥珠单抗二线治疗，仅 1 周期患者便达 PR 且持续至今。
在既往的临床实践中，观察到 TNBC 对初始阶段的化疗展现出了相对较高的敏感性。这一特性为患者赢得了宝贵的治疗时机，带来了病情缓解的希望，因此一直以来，化疗都是 mTNBC 患者一线治疗的基石[3]。但化疗的有效性与安全性均难以满足 TNBC 的复杂临床需求，随着治疗时间的推移，TNBC 患者会逐渐对化疗药物产生耐药性或不耐受性，耐药性或化疗毒性的出现往往会导致肿瘤的复发和转移风险显著增加，从而影响患者的整体预后和长期生存质量。因此在 TNBC 患者一线治疗进展后，如何选择其后续二线治疗方案是临床需要重点考虑的。
既往 TROP-2 被发现在 90 % 以上的 TNBC 中表达，且水平显著高于相应正常组织，因此其被认为是 TNBC 中极具潜力的治疗靶点。戈沙妥珠单抗作为全球首个靶向 TROP-2 的 ADC 药物，已获批用于治疗 mTNBC 的二线治疗，为这类患者带来了新选择。ASCENT 研究的二线治疗亚组分析进一步显示，即使在（新）辅助治疗结束后 12 个月内复发、且在转移阶段仅接受过一线治疗的难治性 TNBC 患者中，戈沙妥珠单抗仍显示出显著优于单药化疗的疗效，戈沙妥珠单抗相较对照组中位无进展生存期（PFS）分别为 5.6 个月和 1.7 个月（HR = 0.39，95% CI，0.31～0.49；P < 0.0001）中位总生存期（OS）分别为 12.1 个月和 6.7 个月（HR = 0.48，95% CI，0.38～0.59%，P < 0.001）[4-5]。
但临床在选择治疗方案时，除了疗效，还要综合考虑其安全性。长时间的治疗和和不良反应的累积，往往会对患者生活带来较大影响，从而进一步影响治疗疗效，尤其是这名患者在一线治疗中就发生过药物不耐受情况，因此在其后续治疗方案的选择中，药物安全性和对生活质量的影响也是重要考虑因素。既往戈沙妥珠单抗的安全性已在临床研究中得到了证实，其整体安全性可控，且临床易于管理。除此之外， ASCENT 研究健康相关生活质量（HRQoL）结果[6]还进一步论证了戈沙妥珠单抗在维持和改善 mTNBC 患者生活质量维度中的独特优势。
结果显示戈沙妥珠单抗在延缓躯体功能（22.1 vs 12.1 周，HR = 0.61，P < 0.001）、角色功能（11.4 vs 7.1 周，HR = 0.70，P < 0.001）、疲劳（7.7 vs 6.0 周，HR = 0.82，P < 0.005）和疼痛（21.6 vs 9.9 周，HR = 0.60，P < 0.001）的至首次临床意义恶化时间上，均展现出相较于 TPC 的显著优势[6]。
而基于疗效安全性和生活质量方面的获益，2025年更新的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南 v. 1.2 版（ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guideline V. 1.2）[7]将 SG 治疗 mTNBC 的 ESMO 临床获益量表（ESMO-MCBS）评分评为最高等级 5 分，这也是目前复发时间 ≤ 6-12 个月或接受二线及后续治疗的患者中唯一获得 MCBS 5 分的治疗方案，表明其能够显著延长生存期和改善生活质量，同时具有较好的安全性特征。同时该指南也将戈沙妥珠单抗列为 mTNBC 二线治疗的首选推荐（I 类证据，推荐等级 A）。
最终综合疗效、安全性及生活质量多维度考虑，给予这名患者戈沙妥珠单抗二线治疗，并且取得较好疗效，患者治疗仅 1 周期就达到 PR，且持续获益至今。这一病例证实了戈沙妥珠单抗在临床实践中能为 mTNBC 带来切实生存获益，是这类患者的二线治疗优选方案。
除二线治疗外，戈沙妥珠单抗在 mTNBC 一线治疗领域也取得重要进展。在 PD-L1 阳性晚期不可切除或转移性 TNBC 患者中，ASCENT-04 研究[8]证实 SG 联合帕博利珠单抗的中位 PFS 达 11.2 个月（95%CI：9.3–16.7），显著优于化疗联合帕博利珠单抗组的 7.8 个月（95%CI：7.3–9.3）（HR=0.65，95%CI：0.51–0.84，P＜0.001）。SG 联合组的 ORR 为 60%（95%CI：52.9–66.3），高于对照组的 53%（95%CI：46.4–59.9），且实现更深度的肿瘤缓解（完全缓解率 13% vs 8%）和更持久的中位 DoR（16.5 个月 vs 9.2 个月）。
对于 PD-L1 阴性或不适合免疫治疗的患者，ASCENT-03 研究[9]显示 SG 单药治疗的中位PFS 为 9.7 个月（95%CI：8.1–11.1），优于化疗组的 6.9 个月（95%CI：5.6–8.2）（HR=0.62，95%CI：0.50–0.77，P＜0.0001）。尽管两组 ORR 相近（48% vs 46%），SG 组的中位 DoR 达 12.2 个月（95%CI：9.7–13.8），较化疗组的 7.2 个月（95%CI：5.7–8.4）延长 5 个月。
本例患者在接受戈沙妥珠单抗二线治疗后迅速达到 PR 并持续缓解，体现了该药物在真实世界中的显著治疗价值。与此同时，SG 在 ASCENT-03、ASCENT-04 等一线治疗研究中也展现出全人群覆盖的潜力，为其在 mTNBC 前线应用奠定了坚实基础，未来有望惠及更多不同生物标志物状态的患者。
汪颖 教授
中山大学孙逸仙纪念医院 乳腺内科
主任医师，医学博士，硕士生导师
乳腺肿瘤中心党总支书记
乳腺内科副主任
羊城好医生
广东实力中青年医生
中国老年保健协会乳腺癌专委会常委
中国临床肿瘤学会 CSCO 青委
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科分会主委
主持国家自然科学基金 3 项
主持逸仙临床研究 5010 项目
以第一/通讯作者在 Clin Cancer Res、eLife 等期刊发表 SCI
吴雯静 教授
中山大学孙逸仙纪念医院乳腺内科 副主任医师
中山大学孙逸仙纪念医院乳腺内科 副主任医师
广东省医疗行业协会乳腺肿瘤内科管理分会常务委员
广东省抗癌协会肿瘤转移专业委员会委员
胸部疾病学会乳腺病防治专业委员会委员
发表 SCI 论文 14 篇，其中以第一作者身份在 Adv sci，EMBO Rep 等杂志上发表 SCI论文 9 篇。
主持国家自然科学青年科学基金项目一项：PARP1调控 BRD7 稳定性的机制及其在乳腺癌中的意义
主持国家自然科学基金面上项目一项：
染色质重塑因子 SNF5 促进 DNA 双链断裂介导的转录抑制与同源重组修复的分子机制及功能研究
✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考
内容审核：唐颖