肿瘤患者静滴顺铂出现皮肤过敏,能否换用奥沙利铂继续化疗?

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引言

铂类抗肿瘤药物(如顺铂、卡铂、奥沙利铂)是多种实体瘤化疗方案的基石,尤其在卵巢癌、肺癌、结直肠癌等肿瘤的治疗领域占据核心地位。它们通过破坏肿瘤细胞 DNA 的复制与功能,发挥强大的抗癌作用。而另一方面,在带来显著疗效的同时,铂类药物也伴随着一系列的不良反应,成为抗肿瘤临床实践中面临的重大挑战之一。此类不良反应可发生于化疗的任何周期,且其发生风险可能随疗程增加而累积,一旦发生,临床医生需迅速干预并重新评估后续用药策略。

 

本文中,笔者将分享一例肿瘤患者铂类药物过敏病例及后续处置方式,旨在与各位读者一同交流学习。


01

病例介绍

患者女,62 岁,确诊卵巢癌(高级别浆液性癌),入院拟进行第 4 次化疗。患者既往完成 周期吉西他滨 + 顺铂方案化疗过程顺利,未诉不适。本次入院后,遵医嘱继续沿用原方案第 4 化疗静脉滴注顺铂不足 10 分钟,患者出现皮肤瘙痒,遂立即停药,并予地塞米松葡萄糖酸钙静脉注射用药症状缓解管床医生将相关情况汇报上级医生上级医师指示将铂类化疗药物更换为奥沙利铂。对此,管床医师产生疑虑:对于已发生顺铂过敏反应的患者,能否在评估安全性的前提下换用奥沙利铂?

 

为解答这个问题,笔者本文中梳理临床常用的铂类药物及其过敏反应发生情况。


02

抗肿瘤常用铂类药物

铂类药物是妇科肿瘤化疗方案中常用药物之一[1]目前临床常用的铂类药物主要包括第一代的顺铂,第二代的卡铂、奈达铂,以及第三代的奥沙利铂、洛铂等


铂类药物所致过敏反应属 I 型反应,由 IgE 介导,患者通常在用药后数分钟内迅速出现症状[2]此外此类反应的发生具有明显的剂量累积特性,随着用药周期增加,其发生风险相应升高已有研究显示,铂类药物过敏反应通常发生在第 以上的化疗周期,发生率为 10%-27%[3]

 

铂类药物过敏反应的临床表现轻重不一,轻者可表现为皮肤瘙痒、荨麻疹皮肤潮红;严重者可出现胸闷、呼吸困难低血压等症状甚至生命[4]。依据国内铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识以下简称共识[2]铂类药物过敏的临床症状总结如下


表 1  铂类药物过敏的临床表现[2]

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那么使用顺铂出现皮肤瘙痒患者临床是否能更换为奥沙利铂继续化疗?


03

铂类药物过敏反应应对与处理


共识指出对于发生 I-II 级过敏反应的患者,下一周期化疗仍可继续使用铂类药物;而对于发生 III-IV 级过敏反应者,不应再重新使用铂类药物[2]


表 2 严重过敏反应分级标准[5]

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本案例患者输注顺铂后出现皮肤瘙痒,属于 I 级过敏反应根据相关共识指南,此类反应并非后续使用铂类药物的绝对禁忌因此换用奥沙继续化疗对于 I-II 过敏反应为维持抗肿瘤疗效,临床实践中通常有两种备选策略。其一,采用快速脱敏疗法在相对较短的时间内(通常为 4-12 h)通过逐渐增加致敏药物剂量来诱导 IgE 介导的免疫反应,从而实现对致敏药物暂时耐受成功率较低[2]。其二,改用其他铂类药物使用奥沙利铂)继续化疗维持铂类药物抗肿瘤的同时,增加患者耐受性[6]

 

此外对于顺铂过敏换用其他铂类药物的者,还采取以下措施降低再次发生铂类过敏风险


① 适当延长铂类药物的输注时间;

② 给予地塞米松、苯海拉明等抗过敏药物进行预处理


强调的是,以上干预措施并不能完全杜绝过敏反应的发生因此化疗过程仍需密切监测患者不良反应及时处置

 

咨询本案例管床医生获悉患者后续已遵从上级医生建议换用奥沙利铂继续化疗,并在静滴奥沙利铂前 20 分钟苯海拉明注射液 20 mg 肌注预处理此外输注过程减缓奥沙利铂静滴给药速度,加强输注期间对患者临床监护。最终患者未再出现过敏反应,顺利完成本次化疗,并已预约下一次入院治疗计划。

 

04

小 结

对于使用铂类药物出现过敏反应的肿瘤患者,临床医生应准确评估其过敏严重程度,以决策后续治疗方向。若患者仅发生 I 级过敏反应,临床上可考虑换用奥沙利铂其他铂类药物继续治疗在输注奥沙利铂前进行规范的抗过敏预处理,输注过程中密切监护患者症状。发生 III-IV 级过敏反应的患者,则不应再重新使用铂类药物


参考文献

[1] 胡燕,王富兰.预见性护理在预防铂类药物过敏反应中的应用[J].现代医药卫生,2020,36(20):3321-3324.

[2] 铂类药物临床应用与不良反应管理专家共识[J].今日药学, 2019.

[3] ALMuhizi F, De Las Vecillas Sanchez L, Gilbert L, Copaescu AM, Isabwe GAC. Premedication Protocols to Prevent Hypersensitivity Reactions to Chemotherapy: a Literature Review. Clin Rev Allergy Immunol. 2022 Jun;62(3):534-547. doi: 10.1007/s12016-022-08932-2.

[4] Castells MC, Tennant NM, Sloane DE,et al. Hypersensitivity reactions to chemotherapy: outcomes and safety of rapid desensitization in 413 cases. J Allergy Clin Immunol. 2008 Sep;122(3):574-80. doi: 10.1016/j.jaci.2008.02.044

[5] 李晓桐,翟所迪,王强,等.《严重过敏反应急救指南》推荐意见[J].药物不良反应杂志, 2019, 21(2):7.

[6] Kolomeyevskaya NV, Lele SB, Miller A, Riebandt GC, Blum BL, Odunsi KO, Frederick PJ. Oxaliplatin is a safe alternative option for patients with recurrent gynecologic cancers after hypersensitivity reaction to Carboplatin. Int J Gynecol Cancer. 2015 Jan;25(1):42-8. 


作者:芋圆迷;编辑:gulu
投稿:gulujun@dxy.cn;sunjiamei@dxy.cn
题图:图虫创意