医师报讯（融媒体记者 裘佳）10月23~26日，中华医学会第三十次儿科学术大会在厦门召开。作为国内儿科学界规模最大、水平最高的学术盛会，本次大会汇聚了国内众多儿科领域的权威专家，围绕儿科领域30余个学科，针对最新研究热点与前沿问题展开了精彩纷呈的专题报告，对各专业热点问题进行了深度探讨。
年会期间，玛舒拉沙韦专题会在儿童呼吸感染领域尤为耀眼，成为专家们的关注热点之一。会上，四川大学华西第二医院刘瀚旻教授分享了儿童流感的疾病特点与治疗进展，为参会者带来了前沿的学术洞见。本次专题会由上海交通大学附属儿童医院呼吸科陆权教授和重庆医科大学附属儿童医院刘恩梅教授主持。
儿童对流感病毒：
易感性强、易出现重症、排毒时间长
流感是一种严重的季节性传染疾病。WHO估计，全球每年约10亿流感病例，其中，严重病例达300~500万，死亡病例更是高达29~65万例。对于儿童来说，在流感季，每5个儿童就有1人感染流感。一项纳入32项随机对照临床试验的Meta分析显示，儿童流感(包括有症状和无症状)的罹患率为22.5%，远高于成人（10.7%），甚至老年人（8.8%）。
相关研究揭示，重症流感的免疫病理机制源于宿主对病毒感染的过度反应。儿童由于天然免疫系统尚未发育成熟，其细胞因子水平显著高于成人，机体免疫功能异常，如过度活化的Toll样受体(如TLR3)或肺巨噬细胞功能异常等，可导致过度的炎性反应、合并细菌感染和宿主细胞能量代谢衰竭。全球疾病负担数据显示，儿童因流感引发的急性下呼吸道感染住院及死亡病例数量较多。2017年，全球因流感相关急性下呼吸道感染发作、住院和死亡的病例分别达到5448.1万例、945.9万例和14.5万例，其中，年龄小于19岁的人群因流感导致急性下呼吸道感染死亡及住院的病例尤为突出。约1/3急诊流感患儿会出现严重并发症，且重症流感患儿病情进展迅速，死亡风险高，病死率也居高不下。
不同年龄段人群感染流感病毒后，排毒时间存在明显差异。与成人患者相比，儿童流感患者的排毒时间更长。成人感染流感后，大多在3~8天内停止排毒；而年龄＜15岁的儿童感染流感后，到第9天仍有47%的人在排毒，第13天仍有19%的人处于排毒状态。流感患儿长时间排毒，在流感传播过程中可能扮演着重要角色，极易造成家庭内部、学校以及社区内流感的大范围传播。
鉴于儿童抗流感用药存在诸多局限性，医生们对于流感药物寄予了诸多期望。《儿童流感认知与治疗现状调查报告》的问卷调研结果显示，医生们最希望抗流感病毒药物能在以下三个方面进行改进：一是减少用药次数，方便患儿服用；二是疗效迅速，能够快速缓解症状；三是具备广谱高效的特点，可应对多种流感病毒。
核酸内切酶PA抑制剂
流感患儿用药新选择
对于流感的治疗，大家最为熟悉的就是奥司他韦这类神经氨酸酶抑制剂，其作用机制是抑制神经氨酸酶活性并阻止新生成病毒颗粒从细胞表面释放，但无法直接干预病毒RNA的复制过程。第二大类是血凝素酶抑制剂和M2离子通道阻滞剂，目前儿科使用较少。
病毒RNA聚合酶抑制剂是一类比较新的抗病毒药，它通过精准抑制病毒核糖核蛋白的PA（如玛巴洛沙韦）、PB1和PB2亚基，有效抑制mRNA的合成，从而阻断病毒的复制进程。从减少病毒排毒的角度来看，RNA聚合酶抑制剂或许更具优势，更容易达成这一目标。PA核酸内切酶“夺帽机制”是指病毒RNA复制过程，依赖宿主细胞翻译系统，病毒基因组的合成始于“夺帽”。夺帽中，PB2亚基识别宿主细胞片段、PA亚基剪切、PB1亚基合成流感病毒mRNA。核酸内切酶PA抑制剂的作用机制就是通过“占位”抑制这个“夺帽”过程，从而抑制流感病毒mRNA的合成。
玛舒拉沙韦作为国内首个自主研发的PA抑制剂，具有诸多独特优势。与玛巴洛沙韦相比，它增加了一个疏水基团，这一改变显著增强了其与靶点的结合力。同时，疏水基团的增加还提升了药物的脂溶性，使得药物在肺部组织的分布浓度更高。在代谢方面，玛舒拉沙韦通过CYP3A4进行代谢，主要通过粪便排泄，对肾脏的损伤较小。其最大的特点在于半衰期长，在给药后的D5+1天平均血药浓度仍高于临床起效剂量，实现了全疗程一次用药。这对于成人和儿童而言，无论是用药的便利度还是依从性，都得到了极大的提升。
2025年1月7日，中日友好医院曹彬教授团队在国际医学顶级期刊《Nature Medicine》（影响因子58.7）上发表了玛舒拉沙韦Ⅲ期临床研究结果。该研究充分证明了玛舒拉沙韦片在改善流感症状和清除病毒方面的有效性与安全性，同时发现其耐药率低是重要特点之一。研究纳入年龄5~65周岁、既往健康的527例急性流感患者，均为发病48小时内腋下体温≥38℃，且至少伴有1种全身症状和1种呼吸系统症状，其中5~17岁患者占比20%，18~65岁患者占比80%。
研究结果显示，与安慰剂组相比，玛舒拉沙韦片使流感症状缓解时间显著缩短了20.3小时。其中，成人亚组的症状缓解时间（TTAS）显著缩短了17.5小时，儿童、青少年亚组则显著缩短了26.0小时。在退热时间方面，玛舒拉沙韦片的中位退热时间为20小时，较安慰剂组显著缩短了8.6小时，且成人及青少年组的结果与总人群一致。亚组分析进一步表明，青少年和男性患者的发病时间较短，从治疗中获益更为明显。在病毒水平降低方面，玛舒拉沙韦表现卓越，服用后仅仅22小时，病毒水平就已基本降低至0水平，而安慰剂组则需要47小时。这一研究结果的发布，无疑为儿童和青少年的抗流感治疗提供了具有中国特色的“中国方案”。
在耐药性方面，玛舒拉沙韦表现出色。体外实验在MDCK细胞中显示，玛舒拉沙韦较难诱导H1N1产生耐药突变，耐药风险较低。在治疗乙型流感时，未出现耐药情况；在治疗甲型流感时，突变位点仅1个，且突变率低于1%，这使得儿童及青少年使用起来更加放心。
“我们有充分的理由相信，玛舒拉沙韦能够成为临床抗流感治疗的一个全新选择。”刘瀚旻教授充满信心地表示。同时，刘瀚旻教授也强调，希望临床上能够进行更精准的诊断，并实施针对性的治疗，避免因药物滥用而导致耐药情况不断出现，从而保障抗流感治疗的有效性和可持续性。
陆权教授对玛舒拉沙韦在抗流感中的作用表示了肯定，认为其是国产化抗病毒治疗的重要战略性储备。同时也提出，希望玛舒拉沙韦未来加强在5岁以下儿童流感治疗的大样本研究，造福中国儿童患者。
刘恩梅教授在总结时也表示，玛舒拉沙韦为流感治疗带来了新选择，希望未来在儿童临床药理与免疫发育方面有更深入的研究，进一步探索有效性和安全性问题，同时也思考如何有效阻断儿童流感的传播问题。
排版：张晶
编辑：裘佳
审核：王丽娜