HER2阳性晚期乳腺癌的一线治疗长期以THP方案为标准方案，即紫杉类化疗联合HER2双靶（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）。靶向HER2的ADC药物德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）近年来在临床研究中频频带来突破，在经治患者中疗效显著，但其在初治患者中的表现尚待明确。
近日，全球多中心3期DESTINY-Breast09研究结果问鼎《新英格兰医学杂志》，明确了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗方案作为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗方案的优势，相较于标准方案可将中位无进展生存期（PFS）延长1年多，突破至近3.5年（40.7个月）。
截图来源：The New England journal of medicine
DESTINY-Breast09研究纳入1157例HER2阳性晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者既往未接受过化疗或针对转移性疾病的HER2靶向治疗，按1:1:1随机分为三组：德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗、德曲妥珠单抗联合安慰剂、或传统THP方案。
此次发表的为截至2025年2月末的中期分析，报告了德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组（383例）和THP组（387例）的数据。
研究主要终点为盲态独立中心评估的PFS。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组中位PFS达40.7个月，显著优于THP组的26.9个月，疾病进展或死亡风险降低44%（HR 0.56，95%CI 0.44 ~ 0.71；P<0.00001）。两组的2年PFS率分别为70.1%和52.1%。在绝大多数亚组中都观察到了PFS获益。
▲德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组和THP组的PFS（图片来源：参考资料[1]）
论文指出，PFS的显著获益表明患者可能受益于德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗作为转移性疾病的一线治疗，这是治疗路径中的重要节点，因为目前约有25%~30%的患者可能无法接受二线治疗。
在次要终点上，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的客观缓解率（85.1% vs 78.6%）和完全缓解率（15.1% vs. 8.5%）都更高，且中位缓解持续时间延长超1年（39.2个月 vs 26.4个月），这意味着德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗具有持久疗效。
安全性方面，整体未发现新的安全性信号。两组≥3级不良事件发生率相近（63.5% vs. 62.3%）。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组最常见的不良事件为中性粒细胞减少症、低钾血症和贫血，THP组最常见的不良事件为中性粒细胞减少症、白细胞减少症和腹泻。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组经裁定的药物相关性的间质性肺病发生率较高（12.1% vs. 1.0%），其中2例死亡。
鉴于这项国际试验规模之大，其结果预计对全球临床实践具有广泛意义。德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的疗效优势可能推动该方案为患者提供更优的一线治疗策略。
近期，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗用于HER2阳性乳腺癌一线治疗的补充生物制品许可申请（sBLA）已获美国FDA受理并授予优先审评资格，FDA预计将在2026年第一季度作出最终审评决定。