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刘占举/李雪等：IBD易感基因YDJC如何调控免疫，防护肠道炎症？
Cellular and Molecular Immunology——[19.8]
① 研究对象与方法：YdjC壳寡糖脱乙酰酶同源物（YDJC）是炎症性肠病（IBD）易感基因，本研究通过基因敲除小鼠、多组学及临床样本分析，揭示了YDJC在肠道免疫调控和IBD中的作用机制。② 核心发现：YDJC在IBD患者炎症黏膜中下调，其缺失会促进固醇调节元件结合蛋白2（SREBP2）介导的胆固醇生物合成，进而增强Th1细胞分化并加剧肠道炎症。③ 分子机制：YDJC通过直接与SREBP2互作并将其去乙酰化，抑制下游胆固醇合成基因（如HMGCR）表达，从而抑制T细胞增殖与Th1分化。④ 体内验证：Ydjc基因敲除及T细胞特异性缺陷（通过过继转移）均导致小鼠结肠炎恶化，证实了YDJC对肠道黏膜的保护作用。⑤ 治疗潜力：使用胆固醇合成抑制剂（如辛伐他汀）或SREBP2抑制剂（Fatostatin）可缓解Ydjc缺陷小鼠的结肠炎症状。⑥ 临床关联：IBD患者YDJC表达与疾病活动度（CDAI、Mayo指数）呈负相关，且SREBP2在患者CD4⁺ T细胞中上调。
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YDJC restrains Th1 cell differentiation by blocking SREBP2-mediated cholesterol biosynthesis to alleviate mucosal inflammation in inflammatory bowel disease
2025-10-29 , doi: 10.1038/s41423-025-01361-z
李石洋等：ILC2为何在结肠炎中"罢工"？
Journal of Experimental Medicine——[10.6]
① 研究背景与方法：针对溃疡性结肠炎（UC）中组织修复受损的问题，本研究利用UC患者样本及小鼠模型，通过单细胞测序等方法，探究肠道2型固有淋巴细胞（ILC2）组织修复功能的调控机制。② 核心发现：ILC2的促修复功能依赖于内质网未折叠蛋白反应（UPR）的IRE1α-Xbp1通路，该通路受IL-25激活并被IFN-γ抑制；结肠炎中，该通路的异常导致Xbp1剪接受阻，下调剪接型Xbp1（Xbp1s），从而削弱ILC2的组织修复能力。③ 上游调控通路：IL-25通过激活p38促进IRE1α磷酸化，进而促进Xbp1 mRNA剪接，而IFN-γ抑制此通路；结肠炎中IL-25减少且IFN-γ升高，二者共同作用导致ILC2功能障碍。④ 代谢调控通路：Xbp1s维持二氢叶酸还原酶（DHFR）表达，驱动叶酸介导的一碳（1C）代谢，生成的关键代谢物AMP通过cAMP信号维持ILC2效应功能。⑤ 干预验证：1C代谢产物AMP能缓解Xbp1缺陷或野生型小鼠的结肠炎，其疗效依赖ILC2。⑥ 研究启示：研究揭示了UPR在感知肠道环境以调控ILC2功能中的作用，提示Xbp1-1C代谢轴是UC治疗新靶点。
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Xbp1 controls the reparative function of intestinal ILC2s during colitis
2025-10-30 , doi: 10.1084/jem.20250440
NEJM：首战告捷！口服副伤寒疫苗人体挑战保护效力达73%
New England Journal of Medicine——[78.5]
① 研究设计与方法：一项双盲随机对照试验纳入72名健康成人，评估口服CVD 1902疫苗在健康成人中预防甲型副伤寒沙门氏菌（S. Paratyphi A）感染的安全性和有效性，受试者口服两剂疫苗或安慰剂（间隔14天），并在第二剂后28天接受病原体人工感染挑战。② 核心发现：疫苗组感染率（21%）显著低于安慰剂组（75%），意向治疗分析显示疫苗效力达73%，且安全性良好。③ 安全性结果：两组不良事件发生率总体相似，疫苗组在首次服药后轻中度恶心等症状稍多，无疫苗相关严重不良事件。④ 免疫原性：CVD 1902诱导了血清抗O抗原的IgG和IgA抗体应答，而安慰剂组抗体水平无变化。⑤ 保护机制猜想：血清抗体水平与保护效果未见明确相关性，提示黏膜免疫（如分泌型IgA）可能发挥关键保护作用。⑥ 研究意义与展望：该疫苗在人工感染模型中显效，未来需在流行区儿童中开展实地试验，并探索开发针对肠热症的二价疫苗。
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Safety, Efficacy, and Immunogenicity of a Salmonella Paratyphi A Vaccine
2025-10-30 , doi: 10.1056/NEJMoa2502992
赵海涛/孙伟/王汉萍/杨晓波等：尿液蛋白质组分析，预知胆道癌免疫治疗效果
Gut——[25.8]
① 研究对象与方法：分析97例胆道癌（BTC）患者的211份尿液样本，通过蛋白质组学数据和机器学习构建预测患者免疫治疗反应的标志物模型，并结合单细胞及空间转录组学分析尿液蛋白质组与肿瘤微环境（TME）的关联。② 核心发现：建立了由4种尿蛋白（PTPN13、SUB1、MICAL-L1、VARS1）组成的标志物模型，能准确预测BTC患者能否从免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗中获得持久临床获益，并在独立外部队列中得到验证。③ 动态监测：尿液蛋白质组的动态变化能够反映TME的重塑过程，早期治疗应答者富集免疫激活相关通路，而治疗无效者则关联促肿瘤进程如TGF-β信号。④ 机制解析：PTPN13+肿瘤细胞通过调控凋亡相关通路促进抗肿瘤免疫，其表达与患者的良好预后相关，与肿瘤标志物CA19-9水平负相关。⑤ 临床价值：尿液蛋白质组学提供了一种非侵入性地预测和动态监测免疫治疗反应的新方法，为及时调整治疗提供依据，拓展液态活检应用。
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Dynamic urinary proteomics integrates single-cell and spatial transcriptomics to reveal tumour microenvironment and predict immunotherapy response in biliary tract cancer
2025-10-28 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-335513
曾永毅/祁小龙/曾红梅等：乙肝抗病毒指征应扩大——但获益仅限HBeAg阳性亚群
Gut——[25.8]
① 研究设计与对象：多中心队列分析30,784例中国慢性乙肝患者，按2025年EASL指南分四组评估核苷类似物（NAs）疗效。② 核心发现：NAs显著降低HBeAg（乙肝e抗原）阳性高复制组（Group1）肝硬化风险（HR0.18）和肝癌风险（HR0.03），及HBeAg阳性过渡期组（Group2）肝硬化（HR0.50）和肝癌风险（HR0.25）。③ HBeAg阳性高复制组：年龄<30岁、HBV DNA≥8log₁₀IU/mL且无肝硬化者，NAs组肝硬化和肝癌发生率较未治疗组降低82%和97%。④ HBeAg阳性过渡期组：年龄≥30岁、HBV DNA≥6log₁₀IU/mL者，NAs组肝硬化和肝癌风险分别降低50%和75%，提示早期抗病毒干预价值。⑤ HBeAg阴性组结果：低复制组（Group3）和低风险高复制组（Group4）未观察到NAs治疗的显著获益，提示治疗需聚焦特定HBeAg阳性亚群。⑥ 研究方法验证：倾向评分匹配分析确认结果稳健，排除混杂因素影响。⑦ 治疗药物比较：ETV与TDF疗效相当，未观察到肝硬化/肝癌风险差异，支持临床根据耐受性选择药物。
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EASL 2025 indications revisited: phase-specific outcomes with and without nucleos(t)ide analogue therapy in chronic hepatitis B virus infection
2025-10-28 , doi: 10.1136/gutjnl-2025-335449
临床验证成功：PancreaSure血检诊断早期胰腺癌超越CA19-9
Gastroenterology——[25.1]
① 研究设计与对象：本研究通过回顾性分析一个独立队列，对名为PancreaSure的血清生物标志物组合进行临床验证，评估其检测早期胰腺导管腺癌（PDAC）的诊断性能。② 核心发现：在区分早期PDAC患者（n=202）与高风险对照组（n=864）时，PancreaSure的灵敏度为78.2%，特异性为93.5%，其诊断表现显著优于单独使用现有标准标志物CA19-9。③ 关键亚组表现：该测试在Ⅰ期与Ⅱ期PDAC中的性能表现一致；在遗传/家族高风险对照组中，其特异性（95.3%）显著高于非遗传/家族风险的对照组（85.6%），而灵敏度在两组病例中则无显著差异。④ 诊断确定性：通过蒙特卡洛模拟评估，93.7%的样本获得了100%确定的诊断结果，仅1.8%的样本确定性低于80%，表明该测试的算法和结果具有高度稳定性。⑤ 样本储存影响：尽管样本长期储存（≥5年）会导致测试特异性显著下降（从95.0%降至84.1%），但由于临床样本通常在4周内完成分析，此影响在实际应用中是有限且可控的。
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Validation of a Serum-Based Biomarker Signature for Detection of Early-Stage Pancreatic Ductal Adenocarcinoma
2025-10-27 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.08.034
PI3Kα/δ与SUMO双抑制剂联手，给予胰腺癌"致命"打击
Gastroenterology——[25.1]
① 研究对象与方法：针对胰腺癌磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）与小泛素相关修饰物（SUMO）通路的相互依赖性，采用全基因组CRISPR筛选、药理学实验及多组学分析，结合小鼠模型验证联合疗法。② 核心发现：PI3Kα/δ与SUMO通路存在相互依赖，联合抑制触发合成致死，显著抑制肿瘤生长并增强免疫应答。③ 相互依赖机制：PI3K抑制会激活SUMO化修饰，反之SUMO抑制则依赖PI3K信号，需同时阻断PI3Kα/δ与SUMO激活酶才能实现协同效应。④ 联合治疗效应：PI3Kα/δ抑制剂（如copanlisib）与SUMO抑制剂（subasumstat）组合诱导调节性细胞死亡，体外及免疫健全小鼠模型均有效。⑤ 免疫激活作用：联合治疗促进了T细胞浸润与抗肿瘤免疫，重塑肿瘤微环境，将M2样巨噬细胞转化为抗原呈递表型。⑥ 临床转化潜力：该联合疗法在小鼠模型中显示出可耐受的毒性，且对间质样胰腺癌亚型有效，支持其临床转化潜力。⑦ 抑制剂选择关键：仅特异性的PI3Kα/δ抑制剂与SUMO抑制剂联用可产生协同作用，而靶向其他亚型（如PI3Kβ/γ）的抑制剂无此效应。
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Targeting Mutual Dependence of Phosphatidylinositol-3-Kinase α/δ and Small Ubiquitin-Like Modifier Signaling in Pancreatic Cancer
2025-10-27 , doi: 10.1053/j.gastro.2025.08.018
JAMA子刊：消化系统防癌，长期坚持运动比"猛练"更重要
JAMA Oncology——[20.1]
① 研究设计与对象：本研究基于美国三个大型前瞻性队列（共231,067名成人）长达32年的随访数据，分析了休闲时间身体活动与消化系统癌症（DSC）风险及死亡率的关联。② 核心发现：更高的身体活动水平与更低的DSC风险及死亡率相关，但传统剂量分析（显示约50代谢当量任务（MET）-小时/周最佳 ）与纳入长期一致性后的分析（显示约17 MET-小时/周已达最优）结果不同。③ 传统剂量分析：与每周活动<3 MET-小时相比，每周≥45 MET-小时的参与者DSC风险降低17%（HR 0.83），死亡率降低28%（HR 0.72），这种保护性在消化道和辅助器官癌症中均有体现。④ 一致性是关键：当纳入长期一致性后，研究发现长期坚持中等水平活动（中位数约17 MET-小时/周）即可实现最优的风险降低（HR 0.83），而长期维持更高强度（中位数约39 MET-小时/周）并未带来额外获益（HR 0.87）。⑤ 机制与启示：长期维持每周约17 MET-小时的活动（如每周5小时快走或2小时跑步）是降低DSC风险的有效策略，其部分保护机制是通过降低身体质量指数（BMI）实现的。
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Consistent Adherence to Physical Activity Guidelines and Digestive System Cancer Risk and Mortality
2025-10-30 , doi: 10.1001/jamaoncol.2025.4185
Nature子刊：HIV感染和治疗如何影响肠道菌群？
Nature Microbiology——[19.4]
① 研究对象与方法：纳入327名HIV感染者及260名对照，覆盖乌干达、博茨瓦纳和美国三地，通过粪便宏基因组分析微生物组成及功能变化，揭示HIV与抗逆转录病毒疗法（ART）对肠道菌群的跨地域影响。② 核心发现：HIV引发的肠道菌群结构变化具有地域特异性，但功能异常（如代谢通路失调）普遍一致，且与CD4+ T细胞减少及系统性炎症加剧相关；ART药物依非韦仑（efavirenz）导致非西方人群肠道菌群功能受损，可能通过抑制细菌逆转录酶加剧心血管疾病风险。③ 地域差异影响：HIV相关的菌群组成变化（如普雷沃菌属丰度）在不同地区差异显著，博茨瓦纳与乌干达感染者微生物多样性下降，而美国队列中MSM人群普雷沃菌属富集独立于HIV感染。④ 功能异常一致性：跨队列分析显示，HIV感染者菌群普遍富集毒素相关通路（如ABC转运体），同时降解膳食纤维能力下降，与CD4+淋巴细胞减少和炎症标志物sCD14水平升高相关。⑤ ART药物“脱靶”：非核苷逆转录酶抑制剂依非韦仑通过交叉抑制非西方人群肠道普雷沃菌属的抗噬菌体防御系统，导致其丰度下降及噬菌体过度增殖，加剧肠道生态失衡与动脉粥样硬化风险。
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Human immunodeficiency virus and antiretroviral therapies exert distinct influences across diverse gut microbiomes
2025-10-30 , doi: 10.1038/s41564-025-02157-7
对心衰患者，特定食物或是关键
Jacc-heart Failure——[11.8]
① 研究设计与方法：本研究是一项基于全球充血性心力衰竭（G-CHF）注册研究的队列分析，纳入来自25国3798名心力衰竭（HF）患者，使用食物频率问卷（FFQ）评估了11种常见食物及饮食模式，分析饮食与临床结局的关联。② 核心发现：HF患者中，特定食物的摄入量与临床不良结局相关；摄入较多豆类和中等量蔬菜与风险降低相关，而摄入较多精制谷物与HF住院风险增加相关。③ 豆类摄入获益：与每日摄入<0.1份的患者相比，每日摄入≥0.5份豆类的患者，其死亡或HF住院的主要复合终点风险显著降低（HR: 0.80）。④ 蔬菜与精制谷物：每日摄入1~3份蔬菜与HF住院风险降低相关（HR: 0.77），而每日摄入≥1份精制谷物则与HF住院风险增加显著相关（HR: 1.56-1.76）。⑤ 多数食物和健康饮食模式呈中性：未发现水果、坚果、全谷物、鱼、禽、未加工红肉、蛋和乳制品等8种食物的摄入量以及整体健康饮食模式（mAHEI评分）与主要临床结局有统计学显著关联。⑥ 临床意义：建议HF患者增加豆类、蔬菜摄入，减少精制谷物，但需更多研究验证其他饮食因素的潜在作用。
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Diet and Clinical Outcomes in a Heart Failure Population
2025-10-28 , doi: 10.1016/j.jchf.2025.102728