柳叶刀 | 不同抗抑郁药的生理副作用差异显著，呼吁个性化用药

柳叶刀TheLancet

2025-10-30 17:05发布于北京柳叶刀TheLancet官方账号

《柳叶刀》（The Lancet）发表一项系统评价和Meta分析，旨在通过整合随机对照试验数据，对各类抗抑郁药的生理副作用进行比较和排序。研究证实，抗抑郁药在生理作用方面差异显著，尤其是在心血管代谢参数方面。这一发现凸显了根据个体健康状况和个人偏好量身定制治疗方案的重要性。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。

《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项系统评价和Meta分析证实，不同抗抑郁药在对身体的生理影响上存在显著差异。例如，某些药物引起的体重变化可相差约4公斤，其中，阿戈美拉汀约减重2.5公斤，马普替林约增加2公斤。研究作者强调，这些发现不应阻止人们使用抗抑郁药，这些药物仍是治疗心理健康疾病的重要且有效的手段。相反，这一发现凸显了根据个体健康状况和个人偏好量身定制治疗方案的重要性。

这项大规模系统评价和网络Meta分析结合了151项临床试验和17份美国食品药品监督管理局（FDA）报告的结果，涵盖超过58,000名参与者，评估了30种不同抗抑郁药在平均8周的治疗期内对身体的影响。研究发现，不同药物在心率和血压方面也存在差异。心率变化最大超过20次/分钟（氟伏沙明约降低8次/分钟，而去甲替林则增加14次/分钟）；血压变化幅度超过10mmHg（去甲替林约降低7mmHg，多塞平则增加5mmHg）。

研究估算，某些抗抑郁药（如马普替林和阿米替林）可导致近一半的患者体重增加，而另一些药物（如阿戈美拉汀）则与55%的患者体重减轻相关。大多数抗抑郁药对肾功能、肝功能、电解质水平或心律未显示出明显影响。作者还指出，目前尚不清楚抗抑郁药引起的身体副作用是否会随时间持续或变化，还需要更多研究来了解抗抑郁药在长期使用下对身体的影响。

作者建议，应根据这些新发现更新临床治疗指南，以反映抗抑郁药在生理副作用方面的差异，药物选择应由医生和患者根据个人情况共同决定。此外，研究未涵盖抗抑郁药的其他影响，如性功能、情绪变化以及药效差异，这些因素也应在制定治疗方案时加以考虑。

抗抑郁药对心血管代谢及其他生理参数的影响：一项系统评价与网络Meta分析

背景

抗抑郁药会引起生理变化，但不同药物导致的程度尚不明确。本研究旨在通过整合随机对照试验数据，对各类抗抑郁药的生理副作用进行比较和排序。

方法

我们检索了MEDLINE、EMBASE、PsycINFO、ClinicalTrials.gov和美国食品药品监督管理局（FDA）网站，从数据库建立至2025年4月21日。纳入的研究为比较抗抑郁药与安慰剂在急性单药治疗任何精神障碍中的单盲和双盲RCT。我们采用频率学随机效应网络Meta分析，评估药物引起的体重、总胆固醇、血糖、心率、收缩压和舒张压、校正QT间期（QTc）、钠、钾、天门冬氨酸转移酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、胆红素、尿素和肌酐的变化。此外，我们通过Meta回归分析探讨年龄、性别和基线体重与生理变化的关联，并估算抑郁症状严重程度变化与代谢参数变化之间的相关性。

结果

在26,252个文献中，共有151项研究和17份FDA报告符合纳入标准。总样本量包括58,534名参与者，比较了30种抗抑郁药与安慰剂。中位治疗时间为8周（四分位距6.0-8.5周）。结果显示，不同抗抑郁药在代谢和血流动力学方面存在显著差异，包括阿戈美拉汀与马普替林之间体重变化相差约4公斤，氟伏沙明与去甲替林之间心率变化相差超过21次/分钟，去甲替林与多塞平之间收缩压差异超过11mmHg。帕罗西汀、度洛西汀、去甲文拉法辛和文拉法辛与总胆固醇升高有关，其中度洛西汀还与血糖升高有关，但这些药物都会降低体重。研究还发现，度洛西汀、去甲文拉法辛和左旋米那普仑会引起AST、ALT和ALP浓度升高，但变化幅度未达到临床显著水平。未发现有力的证据表明任何抗抑郁药会显著影响QTc间期、钠、钾、尿素和肌酐水平。基线体重较高者更易出现抗抑郁药引起的收缩压、ALT和AST升高；年龄较高者更可能出现血糖升高。抑郁症状变化与代谢异常之间未发现明显关联。

解释

研究发现，有充分证据表明，抗抑郁药在生理作用方面差异显著，尤其是在心血管代谢参数方面。应更新治疗指南以反映不同抗抑郁药在生理风险方面的差异。药物的选择应基于个体情况，由医生结合患者的临床表现及患者、照护者和临床医生的偏好共同决定。END

Funding

National Institute for Health Research, Maudsley Charity, Wellcome Trust, Medical Research Council.

Declaration of interests

TP has received speaker or consultancy fees from Boehringer Ingelheim, Recordati, Lundbeck, Otsuka, Janssen, CNX Therapeutics, Sunovion, ROVI Biotech, Schwabe Pharma, and Lecturing Minds Stockholm AB; he receives book royalties from Wiley Blackwell; and he co-directs a company that designs digital resources to support treatment of mental illness. RAM has participated in advisory and speaker meetings organised by Otsuka, Karuna, Boehringer Ingelheim, and Janssen. GB has participated in speaker meetings organised by Pfizer. SJ has participated in educational speaker meetings organised by Lundbeck, Otsuka, Sunovion, Janssen, and Boehringer Ingelheim. ODH has received investigator-initiated research funding from or participated in advisory and speaker meetings organised by Angelini, Autifony, Biogen, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, Heptares, Global Medical Education, Invicro, Janssen, Lundbeck, Neurocrine, Otsuka, Sunovion, Rand, Recordati, Roche, and Viatris–Mylan. AHY has delivered paid lectures and advisory boards for the following companies with drugs used in affective and related disorders: AstraZenaca, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly, LivaNova, Lundbeck, Sunovion, Servier, Janssen, Allergan, Bionomics, Sumitomo Dainippon Pharma, COMPASS, Sage, Novartis, and Neurocentrx. AC has received research, educational, and consultancy fees from the Italian Network for Paediatric Trials, CARIPLO Foundation, Lundbeck, and Angelini Pharma outside the submitted work. TAF reports personal fees from Boehringer Ingelheim, Daiichi Sankyo, DT Axis, Micron, Shionogi, SONY, and UpToDate, and a grant from DT Axis and Shionogi, outside the submitted work. TAF has a patent (7448125) and a pending patent (2022–082495), and has licensed intellectual properties for Kokoro-app to DT Axis. ED’A received lecture fees from Lundbeck. DMT has received investigator-initiated research grants and spoken at events for AstraZeneca, Eli Lilly, Janssen, Lundbeck, Otsuka, Viatris, and Recordati, and has shares in Myogenes, Saladax, and 428-Pharma. AT has received research, educational, and consultancy fees from Angelini Pharma and lecture fees from Takeda outside the submitted work. CM has participated in educational speaker meetings organized by AbbVie, Dr Falk, Ferring, Lilly, and Takeda. All other authors declare no competing interests.

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01293-0