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10月22日，《柳叶刀》一项覆盖17604例患者的大型临床研究证实，GLP-1受体激动剂司美格鲁肽在心血管疾病防治领域展现突破性成果。这项名为SELECT的国际多中心研究最新分析显示，该药物不仅能够显著降低主要不良心血管事件（MACE）风险达20%，其保护作用更与基线肥胖指标及体重减轻幅度无直接关联，这一发现或将重塑心血管疾病治疗范式。

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这项历时近4年的研究追踪发现，司美格鲁肽（每周2.4mg）治疗组患者的心血管事件发生率较安慰剂组显著降低，且在不同体重指数（BMI≥27kg/m²）、腰围水平以及心血管疾病史的亚组中均保持一致疗效。研究特别关注的142例早期心血管事件（治疗前20周内发生）已显现出药物带来的显著风险差异（HR 0.58），提示其快速起效的特性。

值得关注的是，研究团队通过多维度数据分析揭示了药物作用机制的特殊性：虽然腰围变化解释了约33%的心血管获益（HR 0.86），但体重变化本身并非关键预测因子。具体数据显示，即便在治疗初期（20周）未达到5%体重降幅的患者，其后续心血管风险仍显著降低。这种独立于传统肥胖指标的保护效应，在随访期间体重增加的受试者中（占治疗组5.5%）依然存在。

累积发生率图显示：按第 20 周体重下降情况划分，（A）安慰剂组与（B）司美格鲁肽组中从随机化到首次发生主要不良心血管事件（MACE）的时间

研究特别观测到腰围管理的特殊价值。治疗20周时，每减少5cm腰围对应MACE风险下降4%（HR 0.96），这种相关性在104周随访期中更为显著。这提示腰围可能作为内脏脂肪改善的生物标志物，其变化更敏感地反映药物对心血管系统的保护作用。研究同时发现，司美格鲁肽诱导的体重减轻中，内脏脂肪占比显著高于安慰剂组（相关系数0.68 vs 0.53），揭示其作用靶点的精准性。

这项研究首次证实GLP-1受体激动剂的心血管保护作用具有多重机制。除了改善脂肪分布，药物可能通过抗炎、调节内皮功能、优化血脂血压等多重途径发挥作用。"数据显示，即使在炎症标志物（hsCRP）水平较高的肥胖人群中，药物仍能保持稳定疗效。

研究还揭示了体重变化的"悖论"现象：安慰剂组中体重下降超过5%的受试者反而出现心血管风险升高（HR 1.11），这可能与非自主性体重减轻相关疾病干扰有关。这种差异凸显了药物干预与自然减重的本质区别，也为临床评估提供重要警示。

基于这些发现，研究团队建议重新审视现行治疗指南。目前主要依据BMI阈值制定的用药限制可能阻碍患者获益，因为数据显示从27kg/m²到更高BMI范围的患者均能获得相似心血管保护效果。研究还证实，即使未达到显著体重减轻，早期使用司美格鲁肽仍能获得心血管获益，这为临床实践提供了重要决策依据。

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这项突破性研究为心血管疾病防治开辟了新路径。随着对GLP-1受体激动剂多重机制的深入理解，其应用或将从代谢管理扩展至更广泛的动脉粥样硬化性疾病治疗领域，为全球数亿心血管疾病患者带来新的希望。

参考

Deanfield, John, et al. "Semaglutide and cardiovascular outcomes by baseline and changes in adiposity measurements: a prespecified analysis of the SELECT trial." The Lancet (2025).