中国作者 | 依沃西单抗联合化疗，可显著提升晚期鳞状非小细胞癌患者的无进展生存期

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柳叶刀TheLancet

2025-10-22 17:04发布于北京柳叶刀TheLancet官方账号

《柳叶刀》（The Lancet）发表一项随机、双盲Ⅲ期临床试验，由上海市胸科医院牵头联合国内49家医疗中心开展。研究旨在评估，依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗，用于晚期鳞状NSCLC一线治疗的有效性与安全性。研究发现，相较于替雷利珠单抗联合化疗，依沃西单抗联合化疗能显著提升患者的无进展生存期，且安全性可控。识别图中二维码或点击文末阅读原文，查阅原文。



背景


鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的预后较非鳞状NSCLC更差，且治疗选择有限。本研究（HARMONi-6）旨在评估依沃西单抗联合化疗对比替雷利珠单抗联合化疗用于晚期鳞状NSCLC一线治疗的有效性与安全性。

方法


本研究为一项随机、双盲Ⅲ期临床试验，在中国50个研究中心开展。主要纳入标准为：年龄18-75岁；经病理确诊为鳞状NSCLC；既往未接受过治疗的不可切除的ⅢB期、ⅢC期或Ⅳ期；东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分（PS）为0或1分。患者按1:1比例随机分组，分别接受依沃西单抗（20mg/kg）或替雷利珠单抗（200mg），联合紫杉醇（175mg/m²）与卡铂（AUC5mg/mL・min），均为静脉输注，每3周1次，共4个周期；后续以依沃西单抗（20mg/kg）或替雷利珠单抗（200mg）单药维持治疗，最长持续24个月。随机分层因素为：疾病分期（ⅢB/ⅢC期vsⅣ期）及PD-L1肿瘤细胞阳性比例分数（TPS，≥1%vs<1%）。主要研究终点为：所有随机患者中，由独立影像评估委员会依据《实体瘤疗效评价标准（1.1版）》评估的无进展生存期（PFS）。安全性分析对象为所有接受过至少1次研究治疗的随机患者，主要安全性指标包括与治疗相关的不良事件、严重不良事件，以及与免疫相关或抗血管内皮生长因子（VEGF）相关的不良事件。


结果


2023年8月17日至2025年1月21日期间，共筛选了761例患者，其中532例（70%）患者符合条件并完成随机分组：266例（50%）患者纳入依沃西单抗联合化疗组，266例（50%）患者纳入替雷利珠单抗联合化疗组。截至2025年2月28日，中位随访时间为10.3个月（95%置信区间[CI]：9.5–11.0）。依沃西单抗组的中位PFS为11.1个月（95%CI：9.9–未评估）；替雷利珠单抗组的中位PFS为6.9个月（95%CI：5.8–8.6）；两组风险比（HR）为0.60（95%CI：0.46–0.78），单侧p值<0.0001。无论患者PD-L1表达状态如何，依沃西单抗联合化疗带来的PFS获益均保持一致。依沃西单抗组和替雷利珠单抗组分别有170例（64%）和144例（54%）患者发生3级及以上治疗相关不良事件；两组发生3级及以上免疫相关不良事件的患者分别为24例（9%）和27例（10%）；发生3级及以上治疗相关出血事件的患者分别为5例（2%）和2例（1%）。

解释


对于初治的晚期鳞状NSCLC患者，依沃西单抗联合化疗相较于替雷利珠单抗联合化疗能显著提升患者的PFS，PFS获益在不同PD-L1表达状态下保持一致，且安全性可控。依沃西单抗联合化疗有望成为晚期鳞状NSCLC患者新的一线治疗选择。END

作者介绍

本研究由上海市胸科医院牵头联合国内49家医疗中心开展。上海市胸科医院陆舜教授为通讯作者，上海市胸科医院陈智伟教授、哈尔滨医科大学附属肿瘤医院杨芳教授、湖南省肿瘤医院江舟教授、南昌大学第一附属医院孙龙华教授、湖南省肿瘤医院邬麟教授为共同第一作者。

Funding

Akeso Biopharma.

Declaration of interests

SL reports receipt of research support from AstraZeneca, Hutchison, BMS, Heng Rui, Beigene, and Hansoh; and speaker fees from AstraZeneca, Roche, Hansoh, and Hengrui Therapeutics. SL is also an advisor and consultant of AstraZeneca, Pfizer, Hutchison MediPharma, ZaiLab, Yuhan Corporation, Menarini, InventisBio, Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group), and Simcere Zaiming Pharmaceutical; and an independent director and board member of Innovent Biologics. WL, DLu, MH, ZMW, BL, and MX are employees of Akeso Biopharma. All other authors declare no competing interests.



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https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)01848-3