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Nature：免疫"冷"肿瘤不再冷？新辅助免疫疗法为早期pMMR结肠癌治疗带来新希望
Nature——[48.5]
① 研究设计与方法：这项II期NICHE试验，在新辅助治疗阶段评估了免疫检查点阻断（ICB）疗法（纳武单抗联合伊匹木单抗）在31例早期、错配修复功能正常（pMMR）结肠癌患者中的疗效与安全性。② 核心疗效发现：新辅助ICB治疗对部分患者有效，总体病理学缓解率26%，其中6例患者达到主要病理学缓解（MPR），且绝大多数响应者（5/6）在术前实现了循环肿瘤DNA（ctDNA）的清除；疗法总体安全且耐受性良好。③ 基因组学响应标志：与非响应者相比，响应者的肿瘤在基线时具有显著更高的染色体基因组不稳定性，且治疗响应富集于同时携带TP53突变且KRAS G12野生型的肿瘤中。④ 肿瘤微环境特征：转录组学分析揭示，响应者的肿瘤富含细胞增殖相关基因特征（如G2M、E2F），并通过成像质谱流式技术验证了其Ki-67+癌细胞和Ki-67+ CD8+ T细胞比例更高。⑤ 免疫激活与抵抗机制：尽管ICB在所有患者中均诱导了免疫激活，但基线时呈现“炎症-纤维化”表型的肿瘤微环境（TME）与治疗抵抗相关，可能与TGF-β信号通路的抑制作用有关。⑥ 药物联用效果评估：在此方案中额外联合使用COX-2抑制剂西乐葆，并未显著提升病理学缓解率或改变肿瘤微环境的免疫状态。
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Neoadjuvant immunotherapy in mismatch-repair-proficient colon cancers
2025-10-20 , doi: 10.1038/s41586-025-09679-4
Lancet：告别化疗？新型"靶向+免疫"组合，延长晚期大肠癌患者生存期
Lancet——[88.5]
① 研究设计与对象：STELLAR-303是一项全球多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在比较Zanzalintinib（多靶点酪氨酸激酶抑制剂）和阿替利珠单抗（PD-L1抑制剂）的联合治疗与瑞戈非尼治疗，在经治的非MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者中的疗效与安全性。② 核心生存获益：在意向治疗（ITT）人群中，Zanzalintinib联合阿替利珠单抗方案相较于瑞戈非尼，显著延长了患者的总生存期（OS），中位OS分别为10.9个月和9.4个月（HR 0.80），且该获益在各关键亚组中保持一致。③ 其他疗效指标：该联合方案也延长了无进展生存期（PFS），中位PFS为3.7个月对2.0个月（HR 0.68）；但在无肝转移亚组中，OS的改善趋势在本次分析时尚未达到统计学显著性（p=0.087）。④ 总体安全性：联合治疗组的3级及以上治疗相关不良事件（AEs）发生率高于对照组（60% vs 37%），其中高血压、蛋白尿和疲劳等较为常见。⑤ 严重不良事件：联合治疗组的治疗相关严重不良事件发生率也更高（26% vs 10%），治疗相关死亡事件的发生率分别为1%（5例）和低于1%（1例）。⑥ 临床试验意义：该研究首次在III期试验中证实，一种基于免疫检查点抑制剂的联合方案能为经多线治疗的非MSI-H/dMMR转移性结直肠癌患者带来显著的OS改善，提供了一种具有新颖作用机制的无化疗治疗选择。
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Zanzalintinib plus atezolizumab versus regorafenib in refractory colorectal cancer (STELLAR-303): a randomised, open-label, phase 3 trial
2025-10-19 , doi: 10.1016/S0140-6736(25)02025-2
周俭/樊嘉等Lancet："免疫+抗血管"围手术期方案，让可切除肝癌EFS延长近2年
Lancet——[88.5]
① 研究设计与对象：一项多中心、随机、开放标签的Ⅱ/Ⅲ期临床试验（CARES-009），旨在评估围手术期使用卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合瑞沃替尼（rivoceranib，靶向VEGFR2的抗血管生成药物）对比单纯手术，在294例处于中高复发风险的可切除肝细胞癌（CNLC分期Ⅰb-Ⅲa期，无Vp4癌栓）患者中的疗效与安全性。② 核心疗效：围手术期联合治疗显著改善了患者的主要终点，中位无事件生存期（EFS）达到42.1个月，显著优于单纯手术组的19.4个月（风险比[HR]为0.59），且该获益在各亚组中普遍存在。③ 关键次要终点：联合治疗组的病理学反应更为出色，其主要病理缓解率（MPR）达到了35%，远高于单纯手术组的8%，表明新辅助治疗阶段药物具有强大的抗肿瘤活性。④ 安全性可控：联合治疗组3级及以上治疗相关不良事件发生率为38%（单纯手术组为0），最常见的是可逆的转氨酶升高（各11%），并发生了两例治疗相关的死亡 ；尽管手术并发症发生率略高，但R0切除率（完全切除）未受影响，两组均为100%。⑤ 研究价值与局限：该研究首次为围手术期免疫联合抗血管生成疗法在可切除肝癌中的应用提供了高级别证据，可能改变未来的临床实践；但研究的局限性在于随访时间尚短，总生存期数据不成熟，且研究人群主要为中国的乙肝相关肝癌患者，其普适性有待进一步验证。
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Perioperative camrelizumab plus rivoceranib versus surgery alone in patients with resectable hepatocellular carcinoma at intermediate or high risk of recurrence (CARES-009): a randomised phase 2/3 trial
2025-10-19 , doi: 10.1016/S0140-6736(25)01720-9
朱康顺/林立腾/王勇等：改善TACE术后肝损伤，肠菌及代谢物可发挥关键作用
Journal of Hepatology——[33]
① 研究设计与对象：本研究通过对接受经动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的肝细胞癌（HCC）患者进行多组学分析，结合粪菌移植及多种大鼠模型，探究了肠道菌群失调在TACE诱导的肝损伤（TACE-LI）中的作用与机制。② 核心发现：TACE治疗引起肠道菌群紊乱，降低罗伊氏粘液乳杆菌（L. reuteri）及其关键代谢产物吲哚-3-乳酸（ILA）水平，这与TACE-LI加重及生存率降低相关；补充L. reuteri或ILA可抑制巨噬细胞炎症，改善TACE-LI。③ 因果证据：抗生素耗竭菌群或移植TACE后供体粪便均加重大鼠TACE-LI，提示肠道菌群失调促进肝损伤。④ 干预效果：补充活L. reuteri或ILA可缓解大鼠TACE-LI，而敲除ILA合成关键酶fldH的L. reuteri则丧失了这种保护能力，证实ILA的核心介导作用。⑤ 分子机制：ILA直接结合巨噬细胞热休克蛋白90（HSP90）ATP口袋抑制其ATP酶活性，阻断HSP90与NLRP3的互作，抑制NLRP3炎性小体激活和巨噬细胞促炎表型，从而减轻肝脏炎症反应。⑥ 临床意义：治疗前L. reuteri或ILA水平可作为预测TACE-LI严重程度和预后的潜在生物标志物，补充L. reuteri或ILA是潜在的辅助治疗策略，有望通过减轻TACE副作用来改善HCC患者的整体疗效与生活质量。
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Microbial metabolism dysfunction induced by transarterial chemoembolization aggravates postprocedural liver injury in HCC
2025-10-17 , doi: 10.1016/j.jhep.2025.10.008
Nature子刊：ctDNA精准预测III期结肠癌预后，但治疗决策挑战犹存
Nature Medicine——[50]
① 研究设计与方法：这项多中心随机II/III期临床试验（DYNAMIC-III）纳入1,002名患者，评估术后5-6周ctDNA检测指导III期结肠癌术后辅助治疗策略的临床价值。② 核心发现：ctDNA是强效的预后标志物，ctDNA指导的治疗减量虽降低了毒性，但在疗效上以微弱差距未达到非劣效标准；而治疗强化未能给ctDNA阳性患者带来生存获益，提示需探索新疗法。③ ctDNA预后价值：作为预后标志物，术后ctDNA阴性患者的3年无复发生存（RFS）率显著优于阳性患者（87% vs 49%），且ctDNA的分子负荷越高，复发风险越大。④ 治疗减量效果：在ctDNA阴性患者中，指导治疗组的奥沙利铂使用率大幅降低（34.8% vs 88.6%），住院率也更低，但其3年RFS率（85.3%）相较于标准治疗组（88.1%）的差异未满足预设的非劣效性界值。⑤ 治疗强化局限性：在ctDNA阳性患者中，接受强化治疗（如FOLFOXIRI）并未改善2年RFS率（51% vs 61%），也未发现特定受益的亚组，表明单纯增强传统化疗强度对清除微小残留病灶效果有限。⑥ 动态监测意义：治疗结束后ctDNA的清除状态是更强的预后指标，持续阳性的患者预后极差（3年RFS率14%），而成功转阴的患者预后则显著改善（3年RFS率79%）。
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Circulating tumor DNA-guided adjuvant therapy in locally advanced colon cancer: the randomized phase 2/3 DYNAMIC-III trial
2025-10-20 , doi: 10.1038/s41591-025-04030-w
化疗呕吐预防：风险分层指导，基于NEPA的个体化三药方案更胜一筹
Annals of Oncology——[65.4]
① 研究设计：MyRisk试验是一项随机多中心研究，应用预测算法筛选了接受中度致吐性化疗（MEC）且化疗引起的恶心和呕吐（CINV）风险高的患者，旨在比较NEPA（一种固定复方制剂）联合地塞米松（DEX）与标准治疗（SOC）的疗效。② 核心结论：个性化方案更优，NEPA+DEX组的完全缓解（CR：无呕吐且未使用解救药物）率显著高于SOC组（OR=1.67），模型预测的单周期CR概率分别为81.0%和71.8% 。③ 风险模型应用：该研究首次在前瞻性试验中应用含7项风险因素的算法（如年龄<60岁、铂类/蒽环类药物化疗等）识别高危患者，为个体化预防策略提供了依据。④ 多重终点获益：NEPA组优势持续体现，在整个观察期（0-120小时）内无呕吐率（95.4% vs 86.7%）和无恶心率（63.7% vs 54.9%）均显著更优，尤其在延迟期（>24小时）获益明显 。⑤ 安全性相当：该方案耐受性良好，NEPA组与SOC组的治疗相关不良事件发生率相似（18.9% vs 18.5%），未发现新的安全性信号，证实了其临床应用的安全性。
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Personalised Antiemetic Prophylaxis with NEPA for Patients at High-Risk of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting Receiving Moderately Emetogenic Chemotherapy: Results from the Randomised, Multinational MyRisk Trial
2025-10-17 , doi: 10.1016/j.annonc.2025.10.017
傅静远/杨跃进/陈卫华/贺玖明/吴崇明等：急性冠心病发作的菌群与代谢物"警报"
iMeta——[33.2]
① 研究设计与方法：本研究对548名参与者（包括正常冠状动脉、稳定型冠心病（sCAD）及急性冠脉综合征（ACS）患者）进行粪便微生物组与血浆代谢组的横断面多组学分析，并纳入52名ACS恢复期患者以评估动态变化。② 核心发现：ACS患者表现出独特的肠道菌群和代谢改变，其多组学模型结合微生物、代谢物及临床指标可有效区分ACS与健康对照（AUC=0.91）及sCAD（AUC=0.83），显著优于单独使用临床指标。③ 菌群组成特征：ACS患者的肠道菌群富含链球菌属等多种促炎菌及口腔来源菌，而产丁酸的抗炎菌（如部分毛螺菌科细菌）减少，这些变化在恢复期患者中部分逆转。④ 关键代谢物变化：ACS患者血浆中3-羟基丁酸（3-HB）、琥珀酸等与能量代谢紊乱相关的代谢物水平显著升高，并在恢复期下降至接近sCAD水平，表现出动态可逆性。⑤ 多组学整合价值：研究整合发现菌群功能通路（如酮体生成）与关键代谢物水平升高相关，并证实多组学特征可提升ACS诊断效能，为心血管疾病风险分层与治疗提供了新靶点。
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Distinct microbial and metabolic shifts characterize acute coronary syndrome and recovery
2025-09-19 , doi: 10.1002/imt2.70079
刘宏伟等：Akk菌脂多糖如何抗肥胖？
iMeta——[33.2]
① 研究对象与方法：本研究通过体外实验及高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型，探究了嗜黏蛋白阿克曼氏菌HW07菌株的脂多糖（ALPS）的化学特性及其抗肥胖作用。② 核心发现：ALPS通过激活TLR4-IL-23-IL-22免疫轴来抑制体重增长并改善代谢参数，其效果依赖于IL-22，且相比大肠杆菌LPS（ELPS）几乎没有急性毒性。③ ALPS化学结构：ALPS是一种低酰化、单/双磷酸化的粗糙型LPS，其脂质A主要为四酰基结构，因而是一种Toll样受体4（TLR4）的弱激动剂。④ 免疫调节机制：ALPS以TLR4依赖的方式上调IL-23和IL-22的表达，通过抗体中和IL-22则可基本消除ALPS带来的抗肥胖及肠道保护效果。⑤ 肠道屏障修复：ALPS能够增加肠道紧密连接蛋白（如Claudin-1和Occludin）的表达、促进肠上皮细胞增殖。⑥ 菌群重塑效应：ALPS可恢复受损的肠道菌群多样性，显著降低Faecalibaculum rodentium丰度，增加Clostridium cocleatum等有益菌的比例，并通过粪菌移植证实了这种菌群改变具有代谢保护作用。⑦ 安全性验证：急性毒性实验显示，高剂量（10 mg/kg）ALPS处理的小鼠无一死亡，而ELPS处理组死亡率达40%，支持ALPS作为免疫调节剂的安全性。
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Akkermansia muciniphila-derived hypoacylated rough-type lipopolysaccharides alleviate diet-induced obesity via activation of TLR4−IL-23−IL-22 immune axis
2025-07-17 , doi: 10.1002/imt2.70066
Cell子刊：肠菌如何"吃掉"抗炎药？解锁类固醇激素的肠菌代谢途径
Cell Host and Microbe——[18.7]
① 研究对象与方法：通过对人类粪便样本进行类固醇富集培养，分离出一种可代谢类固醇的新细菌Clostridium steroidoreducens，并解析其OsrABC还原酶代谢通路。② 核心发现：该细菌通过OsrABC途径还原天然（如皮质醇）和合成类固醇（如泼尼松龙），将其转化为无生物活性的四氢代谢物，且编码该途径的关键基因在克罗恩病患者的肠道菌群中显著富集。③ OsrABC酶功能：OsrA特异性还原合成糖皮质激素的Δ¹双键，OsrB还原天然及合成激素的Δ⁴双键生成5β-二氢中间体，OsrC再将该中间体还原为3β,5β-四氢最终产物。④ 临床关联：在克罗恩病患者的肠道菌群中，osrB同源基因的丰度显著升高，提示肠道菌群的类固醇代谢或可降低抗炎药物疗效，从而影响疾病进程。⑤ 动物模型验证：在无菌小鼠模型中，单一定植该细菌可导致肠道内泼尼松龙水平下降2-10倍、血清水平下降1.7倍，证实了肠道菌群代谢会显著降低类固醇药物的生物利用度。
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Gut bacteria metabolize natural and synthetic steroid hormones via the reductive OsrABC pathway
2025-10-20 , doi: 10.1016/j.chom.2025.09.014
NC：菌群代谢物DAT修复肠屏障，改善GvHD
Nature Communications——[15.7]
① 研究设计：本研究结合50例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）患者的临床数据与小鼠、类器官模型，探究微生物代谢物脱氨基酪氨酸（DAT）对移植物抗宿主病（GvHD）和移植物抗白血病效应（GvL）的作用。② 核心发现：DAT与患者生存率提高和复发率降低相关，它能缓解GvHD并保留GvL效应，其机制在于通过mTORC1和STING信号通路保护肠道屏障并促进其再生。③ 肠道再生机制：DAT可激活mTORC1信号，促进肠道干细胞增殖，从而修复由放疗和细胞因子造成的上皮损伤。④ STING信号依赖性：DAT的促再生作用依赖于肠道上皮细胞中的STING信号，以维持代谢稳态和干细胞状态，此过程不依赖I型干扰素（IFN-I）。⑤ 抗生素环境有效性：在广谱抗生素造成的菌群失调下，补充合成DAT或产DAT菌株（如Flavonifractor plautii）仍能有效促进肠道修复。⑥ 双重免疫调节：生理剂量的DAT可适度增强T细胞活性以促进GvL，而其对GvHD的缓解主要源于肠道保护，而非通过调节性T细胞实现。
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The microbial metabolite desaminotyrosine protects against graft-versus-host disease via mTORC1 and STING-dependent intestinal regeneration
2025-10-20 , doi: 10.1038/s41467-025-65180-6
万昊/刘欢等：益生菌穿上"双层盔甲"，高效修复肠道炎症损伤
Biomaterials——[12.9]
① 分层武装益生菌策略：采用β-葡聚糖（GN）单细胞包被与大豆分离蛋白（SPI）微胶囊化技术，构建了一种分层武装的罗伊氏乳杆菌（Lr@GN@SPI）。② 核心发现：该策略能显著提升益生菌在胃肠道的存活率，并通过在肠道释放活菌与代谢产生的短链脂肪酸（SCFAs）协同作用，缓解溃疡性结肠炎（UC）。③ 胃肠道抗逆性增强：GN单细胞涂层与SPI三维网络形成的双重“盔甲”，能有效抵御胃酸、胆汁和肠道蠕动剪切力等恶劣环境，其保护效果优于任何单一封装方法。④ 肠道驻留与靶向释放：抵达肠道后，SPI网络被胰蛋白酶逐步降解，而GN被肠道菌群代谢为SCFAs，从而实现活菌的精准释放并延长其肠道驻留时间。⑤ UC治疗与预防验证：在UC的治疗与预防小鼠模型中，Lr@GN@SPI均能显著修复受损的肠道粘膜，上调肠道屏障蛋白（ZO-1/Occludin）并抑制炎症因子（IL-6/TNF-α）的表达。⑥ 肠道菌群与代谢重塑：该疗法可重塑肠道菌群平衡，显著增加有益菌（如别样杆菌属、双歧杆菌属）并抑制致病菌（如埃希氏菌-志贺氏菌属），进而促进SCFAs的生成。⑦ 生物安全性与应用前景：该策略完全基于食品级材料，具有良好的生物相容性，为开发安全、高效的口服益生菌制剂以管理肠道相关疾病提供了新思路。
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Hierarchical arming of probiotics for improved viability to synergistically alleviate ulcerative colitis
2025-10-16 , doi: 10.1016/j.biomaterials.2025.123791
Lancet子刊：早产儿出生即全奶喂养，不加速出院但更安全微创
Lancet Child & Adolescent Health——[15.5]
① 研究设计与方法：这项开放标签多中心随机对照试验，旨在比较胎龄30⁺⁰至32⁺⁶周的早产儿，从出生即接受全肠内喂养与接受渐进喂养加静脉补充两种方式在住院时长上的差异，研究共纳入46家英国医院的2088名婴儿。② 核心发现：与渐进喂养相比，从出生即开始全肠内喂养并未缩短早产儿的平均住院时长（32.4天 vs 32.1天），但也没有增加坏死性小肠结肠炎（NEC）或低血糖的风险。③ 安全性结果：两组的NEC发生率（0.4% vs 0.6%）、低血糖事件以及严重不良事件发生率（0.8% vs 1.0%）均无显著差异，且严重不良事件均与试验干预无关。④ 其他干预差异：全肠内喂养组的婴儿能更快达到全肠内喂养状态，并显著减少了静脉营养使用天数、中心及外周静脉置管次数与留置时间。⑤ 临床启示：对于胎龄30周及以上的临床情况稳定的早产儿，出生后立即开始全肠内喂养是安全的，虽不能缩短住院时间，但能减少侵入性医疗操作，为临床喂养实践提供了高级别证据。
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Full exclusively enteral fluids from day 1 versus gradual feeding in preterm infants (FEED1): a open-label, parallel-group, multicentre, randomised, superiority trial
2025-10-17 , doi: 10.1016/S2352-4642(25)00271-8