朱银华/张明真等:药食同源促特医,铁皮石斛治肠炎 | 热心肠日报

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朱银华/罗俊/罗永挺/安鹏等:药食同源成分如何革新特医食品开发?(综述)

Advances in Nutrition——[9.2]

核心概念与目标:本综述探讨“药食同源”(FMH)理论在特殊医学用途配方食品(FSMP)中的应用,旨在整合天然活性成分,为特定人群提供精准营养与疾病管理方案。② 分类与生理功能:FMH天然产物分为植物、动物源等,其富含的多糖、黄酮类成分可通过抑制NF-κB、激活Nrf2通路等机制,发挥抗炎、抗氧化、抗肿瘤及调节代谢等关键生理功能。③ 应用人群与需求:FSMP针对婴幼儿、孕产妇、老年人及慢性病患者的特定需求,如利用黄芪多糖缓解化疗疲劳、枸杞多糖保护视力,提供定制化营养支持与功能调节。④ 关键技术挑战:其开发面临提取、纯化和储存三大技术挑战。活性成分提取效率低且易降解,纯化工艺复杂难以兼顾纯度与活性,且成品稳定性差,亟需通过现代技术手段优化。⑤ 市场机遇与优势:受益于全球老龄化与慢病管理需求,FSMP市场增长迅速,而中医药文化的国际化则为FMH的应用提供了广阔机遇,其天然、安全、多靶点的优势亦符合精准营养趋势。⑥ 开发策略与路径:开发策略应聚焦于采用高效温和的集成提取技术,阐明多组分协同机制,并通过现代科学与临床研究验证功效,同时确保产品符合国际法规标准。⑦ 未来研究方向:未来研究需建立FMH活性成分的标准化质控体系,通过跨学科合作攻克制剂与递送技术难题,将传统智慧转化为安全高效的临床营养产品。⑧ 结论与核心价值:整合FMH的FSMP连接了传统智慧与现代医学,为慢病管理提供了安全长效的饮食干预新范式,其发展将推动医疗营养从治疗转向预防与生活方式管理。

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Bioactives in Food-As-Medicine for Special Medical Purposes

2025-10-14 , doi: 10.1016/j.advnut.2025.100546


张明真/张明鑫等:铁皮石斛碳点"三位一体"修复肠道屏障缓解结肠炎

Advanced Science——[14.1]

研究设计与方法:本研究以中草药铁皮石斛为原料,通过水热法合成具有多酶活性的碳点(DO-CDs),并评估其对实验性结肠炎的治疗效果。② 核心发现:DO-CDs可通过重塑肠道“黏液-上皮-免疫”三重屏障的协同作用,显著缓解急性和慢性结肠炎,为治疗炎性肠病提供了新策略。③ 抗氧化与抗炎活性:凭借其富含的表面官能团,DO-CDs能高效清除活性氧(ROS),并在细胞水平抑制M1型巨噬细胞极化,下调肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等多种促炎细胞因子的表达。④ 关键信号通路调控:转录组学分析揭示,DO-CDs主要通过抑制TNF-NF-κB信号通路,进而调控Th1/Treg细胞平衡、降低树突状细胞和M1巨噬细胞比例,以重建肠道免疫稳态。⑤ 多重屏障修复功效:在动物模型中,DO-CDs不仅能恢复结肠长度、增加杯状细胞和黏蛋白以修复黏液屏障,还能上调紧密连接蛋白表达以强化上皮屏障。⑥ 体内靶向与生物安全性:体内成像证实DO-CDs可快速富集于发炎的结肠部位并被有效代谢清除,同时细胞与动物实验均表明其具有良好的生物相容性,无明显毒副作用。

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Dendrobium Officinale-Derived Carbon Dots Nanozymes Alleviate Colitis by Orchestrating Intestinal Mucus-Epithelium-Immune Barriers

2025-10-17 , doi: 10.1002/advs.202512567


三种膳食补剂PK,抗炎效果谁更强?

Journal of Translational Medicine——[7.5]

研究设计:本研究为6周开放标签随机对照试验,设合生制剂(开菲尔+多种益生元,n=20)、ω-3脂肪酸(n=33)、菊粉(n=31)与对照(n=20)四组,采用Olink 96炎症蛋白检测技术并结合血脂与代谢指标,比较三种膳食补充剂对健康人群血清炎症标志物的影响。② 核心发现: 三种干预均能降低炎症标志物,但合生制剂展现出最广泛且最强的抗炎效果,尤其针对与免疫及代谢功能相关的蛋白。③ 关键蛋白变化:合生制剂显著降低了包括IL-6、SIRT2及黏膜趋化因子CCL25/CCL28在内的7种蛋白,提示其兼具局部与全身抗炎作用;而ω-3和菊粉纤维仅对TNF-α等少数指标有影响。④ 潜在机制:合生制剂干预显著提升了血清短链脂肪酸水平,其中丁酸升高与促炎因子IL-6下降显著相关(r=-0.57),提示丁酸可能介导了合生制剂的抗炎作用。⑤ 研究局限与展望:本研究采用非盲设计,且未直接分析肠道菌群的改变,后续计划通过宏基因组分析明确合生制剂如何通过菌群-宿主互作调节炎症。

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The anti-inflammatory effects of three different dietary supplement interventions

2025-10-16 , doi: 10.1186/s12967-025-07167-x


3年饮食干预试验:长期逆转糖尿病前期,高蛋白饮食并非最优解

Diabetologia——[10.2]

研究设计:为期3年的PREVIEW多国随机对照试验,纳入1856名超重/肥胖且有糖尿病前期的成年人,比较高蛋白低血糖生成指数(GI))(25%能量来自蛋白质,GI<50)与中等蛋白中等GI(15%能量来自蛋白质,GI>56)饮食对糖尿病前期的长期缓解效果。② 核心发现:中等蛋白中等GI组在1年(26.3% vs 20.7%)和3年(20.6% vs 15.5%)的糖尿病前期缓解率显著更高,风险比(RR)均为1.26(p<0.05)),且差异独立于体重变化。③ 体重变化:两组体重维持目标达成率(保持预先达到的≥8%初始体重降幅)在1年(54.0% vs 57.3%)和3年(31.4% vs 30.4%)无显著组间差异,表明中等蛋白中等GI组更好的缓解效果不依赖于更优的体重控制。④ 对比以往研究:此前短期研究支持高蛋白饮食,但本试验显示长期(≥1年)中等蛋白中等GI饮食更优,挑战了短期结论的长期适用性。⑤ 临床建议:建议优先采用符合一般膳食指南的中等蛋白中等GI饮食策略,以促进糖尿病前期的长期缓解,未来需探索其机制并在其他人群中验证。

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Long-term effects of dietary protein and carbohydrate quality on prediabetes remission: results from the PREVIEW randomised multinational diabetes prevention trial

2025-10-15 , doi: 10.1007/s00125-025-06560-x


"慢"淀粉,稳血糖:简单饮食烹饪建议,可帮助糖尿病患者改善血糖变异性

American Journal of Clinical Nutrition——[6.9]

研究设计与方法:一项随机对照试验评估了高缓慢消化淀粉(H-SDS)饮食对2型糖尿病(T2D)患者血糖变异性的效果,纳入51名患者分别进行为期12周的H-SDS或低缓慢消化淀粉(L-SDS)饮食干预,提供标准化食物与统一烹饪/饮食指导,通过持续葡萄糖监测记录血糖波动。② 核心发现:与L-SDS饮食相比,H-SDS饮食显著降低了作为主要终点的血糖波动平均幅度(MAGE),且在多项血糖变异性指标上整体效果更优。③ 日内血糖波动改善:H-SDS组的MAGE在12周后降低了17%,其标准差(SD)和变异系数(CV)也显著优于L-SDS组;同时该组的糖化血红蛋白(HbA1c)水平也呈现出更大的下降趋势,23.1%的患者HbA1c降至7%的目标以下。④ 日间血糖波动与风险降低:H-SDS组的日均差(MODD,一种血糖变异性指标)降低了18%,预后血糖风险(PGR)也下降,而L-SDS组无此改善,提示该饮食策略具有降低长期并发症风险的潜力。⑤ 可行性与安全:研究期间患者依从率高达96%,证明了该饮食干预在真实生活中的可行性与耐受性,且未发生与饮食相关的严重不良事件。⑥ 局限性:该研究为单中心按方案分析且企业参与资助,外推性需谨慎。

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Optimizing glycemic variability in type 2 diabetes using simple dietary and culinary recommendations to modulate starch digestibility: a randomized controlled trial

2025-10-13 , doi: 10.1016/j.ajcnut.2025.10.007


陈华溶/于君/胡嘉麒/陈德威等:破解m¹A甲基转移酶TRMT61A的促肠癌通路

Cancer Communications——[24.9]

研究对象与方法:本研究聚焦RNA N¹-甲基腺苷(m¹A)甲基转移酶TRMT61A在结直肠癌(CRC)中的功能,通过CRISPR/Cas9筛选、m¹A测序及多种临床前模型探究其致癌机制。② 核心发现与机制:TRMT61A在CRC中高表达并与患者不良预后相关,它通过增强癌基因ONECUT2的mRNA稳定性,进而激活SOS1-MAPK/ERK信号通路,促进肿瘤的发生与进展。③ 关键分子调控:作为m¹A“写入”蛋白,TRMT61A直接催化ONECUT2 mRNA的m¹A修饰,从而提升其稳定性并上调其蛋白水平,随后ONECUT2作为转录因子驱动SOS1表达,激活下游MAPK/ERK通路。④ 临床意义验证:临床队列数据显示,TRMT61A的表达水平与CRC组织的总RNA m¹A水平及ONECUT2表达均呈显著正相关,并且是预测患者不良预后的独立风险因素。⑤ 潜在治疗策略:在临床前模型中,通过纳米颗粒递送siTRMT61A或使用新发现的TRMT61A选择性小分子抑制剂五没食子酰葡萄糖(PGG),均可有效抑制CRC生长,证明靶向TRMT61A是有前景的治疗策略。

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RNA m1A methyltransferase TRMT61A promotes colorectal tumorigenesis by enhancing ONECUT2 mRNA stability and is a potential therapeutic target

2025-10-16 , doi: 10.1002/cac2.70070


Nature子刊:肠道抗原呈递细胞的分工与协作(综述)

Nature Immunology——[27.6]

APC功能分工调控黏膜免疫:本文系统阐述了肠道抗原呈递细胞 (APCs) 的异质性,提出“分工模型”挑战APC功能可塑性观点,认为不同APC亚群拥有预设功能,稳定启动特定T细胞应答以平衡免疫与耐受。② cDC亚群功能特化:经典树突细胞(cDC)内部分工明确,cDC1主导Th1及CD8+ T细胞激活,cDC2亚群中cDC2A驱动滤泡辅助T细胞分化,cDC2B则特异性诱导Th2免疫。③ Thetis细胞诱导肠道耐受:新发现的RORγt+ Thetis细胞(TC)是肠道耐受的关键,其TC IV亚群通过αvβ8整合素激活TGF-β,专门诱导食物和菌群特异性的外周调节性T细胞(pTreg)。④ APC协同塑造免疫应答:不同APC亚群通过时空协作完成免疫应答,如由TC IV启动pTreg分化后,可能需cDC的第二信号接力维持;Th17细胞的启动与维持也依赖不同APC的接力调控。⑤ 发育与环境塑造APC图景:APC组成受发育和环境精密调控,TC在断奶期丰度最高为建立口服耐受提供关键窗口,而肠道微环境信号(如Notch2、维A酸)则调控特定cDC亚群的分化。⑥ 炎症中的APC动态变化:在感染等炎症条件下,APC的组成和状态会发生适应性改变,如I型干扰素可诱导产生功能更强的炎症性cDC2,以高效清除病原体。⑦ APC异质性的治疗潜力:理解APC亚群功能为免疫治疗开辟新途径,靶向特定APC有望治疗过敏、自身免疫病或增强疫苗效果。

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Antigen-presenting cells as arbiters of mucosal tolerance and immunity

2025-10-17 , doi: 10.1038/s41590-025-02320-6


Cell子刊:T细胞通过营养分配,优化免疫功能(综述)

Cell Metabolism——[30.9]

代谢重编程新模型:本文修正了T细胞激活依赖于“葡萄糖中心”的传统模型,指出效应T细胞会策略性地分配葡萄糖、氨基酸、酮体等多种营养素,以协同支持生物合成与能量需求,优化免疫功能。② 营养分配优先原则:生理激活的CD8⁺ T细胞优先将葡萄糖导入磷酸戊糖途径(PPP)及糖基化等生物合成分支,而非大量生成乳酸或进入三羧酸(TCA)循环;TCA循环与氧化磷酸化则主要依赖乳酸、酮体等非葡萄糖碳源来高效供能。③ 细胞增殖代谢基础:T细胞增殖依赖于多途径的生物合成,丝氨酸与谷氨酰胺分别支持嘌呤和嘧啶的从头合成以满足核酸复制需求,而葡萄糖通过PPP途径提供关键的核糖与还原型NADPH。④ 分化与功能的表观调控:作为代谢中枢的乙酰辅酶A可由酮体、乙酸盐(经ACSS2酶)等营养素生成,并作为底物调控组蛋白乙酰化,从而增强IFNγ、GZMB等效应基因的表达,决定T细胞功能状态。⑤ 微环境代谢适应性:葡萄糖受限时,T细胞可通过激活AMPK信号通路,利用乙酸盐、肌苷等替代碳源维持生存与功能;在肿瘤微环境中,T细胞能利用癌细胞分泌的乳酸作为燃料,体现了灵活的代谢可塑性。⑥ 宿主与免疫协同代谢:宿主整体代谢状态,如饮食或感染诱导的酮体生成,能直接增强T细胞功能;肠道微生物产生的短链脂肪酸等代谢物,能通过调节T细胞代谢来影响抗肿瘤或抗病毒免疫应答。⑦ 关键营养素与细胞命运:甲硫氨酸衍生的S-腺苷甲硫氨酸(SAM)是细胞内主要的甲基供体,其可用性通过调控DNA和组蛋白的甲基化水平,影响辅助性T细胞17分化及CD8⁺ T细胞的耗竭命运。

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Nutrient allocation fuels T cell-mediated immunity

2025-10-15 , doi: 10.1016/j.cmet.2025.09.008


首个区分食物与菌群贡献的人肠道代谢物图谱

Microbiome——[12.7]

研究设计:通过一项结合饮食控制(正常杂食饮食、全肠内营养)与菌群耗竭(抗生素+肠道清洗)的人体实验,采集粪便与血浆进行非靶向代谢组学,以区分饮食来源与微生物来源代谢物。② 核心代谢图谱:在粪便中鉴定出2856种微生物产物(菌群耗竭后下降)与1057种微生物底物(菌群耗竭后上升)及2496个饮食来源代谢物,构建了包含8712项条目的人类肠道饮食与微生物来源代谢物图谱。③ 微生物代谢物:次级胆汁酸(如石胆酸)和短链脂肪酸是关键微生物产物,而马尿酸是消耗最多的底物,凸显菌群的核心代谢功能。④ 饮食代谢物:全肠内营养饮食富含三酰甘油,而普通饮食则提供了莽草酸等植物源性代谢物,直接影响肠道代谢物组成。⑤ 恢复轨迹:菌群耗竭后代谢物可快速恢复(微生物产物回升、底物回落),杂食饮食组98%的代谢物可在7天后恢复,显示出强大的功能韧性,而全肠内营养组恢复较慢。⑥ 血浆变化:血浆中仅93种微生物代谢物受菌群耗竭影响,表明肠道微生物对循环代谢物的调控有限。⑦ 疾病应用:构建的代谢图谱能有效注释炎症性肠病(IBD)中的代谢紊乱,微生物代谢产物(如石胆酸)减少,而微生物底物(如初级胆汁酸)积累,提示微生物代谢功能受损。

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Distinguishing diet- and microbe-derived metabolites in the human gut

2025-10-16 , doi: 10.1186/s40168-025-02258-9


皮肤菌如何通过群体感应阻碍伤口愈合?

Journal of Clinical Investigation——[13.6]

研究设计与方法:本研究通过小鼠及人类伤口模型,结合多种RNA测序技术,对比了致病菌金黄色葡萄球菌与共生菌对伤口修复过程的影响。② 核心机制揭示:金黄色葡萄球菌通过其agr群体感应系统特异性地抑制角质形成细胞的脂质代谢,从而导致伤口愈合过程延迟。③ agr系统的关键作用:失活agr系统的金黄色葡萄球菌突变株(SaΔagr)不再延迟伤口愈合,而其对脂质代谢的抑制作用可被agr系统调控的酚溶性调节蛋白(PSMs)在体外重现。④ 多种毒力因子协同作用:单独删除psmA、psmB、α-溶血素(hla)或hld基因的菌株仍能延迟修复,表明金黄色葡萄球菌利用多种agr依赖的毒力因子共同破坏愈合过程。⑤ 临床相关性验证:在人类糖尿病足溃疡(DFU)样本中,金黄色葡萄球菌感染同样导致脂质合成相关基因的表达下调,且agr系统的激活与伤口不愈合显著相关。

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Staphylococcus aureus accessory gene regulator quorum-sensing system inhibits keratinocyte lipid enzymes and delays wound repair

2025-10-15 , doi: 10.1172/JCI190411


多发性硬化患者的鼻腔和口腔菌群特征

EBioMedicine——[10.8]

研究设计与方法:该研究通过16S rRNA测序技术,分析了69例多发性硬化(MS)患者与40名健康对照者的鼻腔、龈部及口咽微生物样本,旨在揭示鼻腔和口腔微生物群在MS中的变化。② 核心发现:MS患者的鼻腔与口腔微生物群存在解剖位置特异性的改变,其中一些特定微生物与疾病的长期进展密切相关,提示了潜在的有益菌(如鼻腔的Dolosigranulum pigrum和口腔的普雷沃氏菌属)与有害菌(如口腔的链球菌属)。③ 口咽菌群多样性:复发缓解型MS患者的口咽部微生物α多样性显著低于健康人,同时伴有韦荣球菌属和Rothia等菌群的富集,以及普雷沃氏菌属的减少。④ 疾病进展关联菌:纵向临床数据显示,鼻腔中的Dolosigranulum pigrum与患者病情改善相关,而口腔中多种链球菌(如血链球菌)及放线菌则与病情恶化显著相关,此外多种普雷沃氏菌与病情改善有关。⑤ 环境与治疗影响:常用的疾病修正治疗(DMT)对鼻腔和口腔微生物群的整体结构影响有限,而吸烟则与可加剧MS进展的放线菌增多有关。

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Alterations of the nasal and oral microbiota in multiple sclerosis

2025-10-14 , doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105959