长期以来，晚期肝细胞癌（HCC）的治疗始终面临着严峻挑战。对于合并大血管侵犯或中高肿瘤负荷的患者，由于肿瘤范围广泛、术后复发风险极高，他们长期被排除在根治性手术的适应证之外，生存预后普遍不容乐观。这一临床困境催生了一个关键议题：当这些“不可切除”的晚期患者，通过系统治疗获益后，是否应当进一步手术切除以争取更大获益？
以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗“T+A”方案为代表的系统治疗方案，使得部分晚期不可切除肝癌患者肿瘤显著缩小，从而为后续的手术切除创造了宝贵契机，为患者带来长期生存。TALENTOP 研究作为一项由中国学者原创设计的 III 期临床随机对照试验，将于 10 月 20 日在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上揭晓中期结果，这或许将为晚期肝癌的转化治疗路径提供关键循证答案。本期，我们特邀 TALENTOP 研究的分中心 PI 中国医学科学院肿瘤医院蔡建强教授，共同探讨晚期患者走向无瘤生存的潜在路径。
临床困境 —— 哪些患者真正适合转化？
当前临床实践中，转化治疗人群的界定标准存在明显差异，主要体现在界定标准（肿瘤特征 or 分期）、分期系统（BCLC or CNLC）、患者分期（中晚期 or 其他）方面。这直接导致在转化治疗的实践中，临床医生面临着共同的难题：哪些患者适合接受转化治疗？哪些患者能从中获得最大收益？这一困境主要源于当前转化治疗领域缺乏统一的患者筛选标准。
对此，蔡建强教授进一步谈到，从患者特征来看，ⅢA 期患者往往伴随中高肿瘤负荷，甚至累及大血管，是传统意义上被认为“难以手术”的人群。然而，随着靶向联合免疫“T+A”等系统治疗方案的应用，这一临床图景正在被重塑。部分患者在治疗后可出现显著的肿瘤缩小或癌栓消退，从而重新获得根治性切除的机会，显示出系统治疗在诱导降期、实现转化方面的潜力。
但 ⅢA 期患者具有显著的异质性，其肿瘤生物学行为、肝功能储备及系统治疗反应差异较大，这也为临床决策带来挑战。正因如此，当前医生普遍关注的关键问题是：在 ⅢA 期这一复杂人群中，哪些患者最可能从转化治疗中获益？如何在初始不可切除的患者中，精准识别出最适合转化、且能从中最大获益的个体，成为当前临床实践的核心挑战。这一瓶颈的突破，将成为推动肝癌转化治疗从探索走向规范的关键。
TALENTOP 和 TALENTACE 研究纳入人群的特点
面对这一临床难题，TALENTOP 与 TALENTACE 两项中国原创研究，从不同维度构建了晚期肝癌转化治疗的循证医学体系。
TALENTOP 研究作为转化治疗领域的重要探索，首次将 “T+A” 靶免方案应用于合并大血管侵犯的 HCC 患者围手术期治疗，开创性地将系统治疗与根治性手术优势相结合。TALENTOP 研究结合 HCC 临床特征，纳入符合 CNLC IIIA 期标准、合并大血管侵犯且无肝外转移的患者 —— 这正是传统治疗中极具挑战的群体。其纳入标准严谨而具有临床代表性：经病理确诊的 HCC、既往未接受抗肿瘤治疗、至少一个可测量病灶、合并大血管侵犯但无肝外转移、Child-Pugh A 级且 ECOG 0-1 分、剩余肝体积（RLV%）≥25%。
TALENTOP 研究采用了契合临床实践的“三步法”设计：第一步，用 “T+A”方案进行诱导治疗，作为一次广泛的“筛选”；第二步，只对治疗有效且有手术机会的患者进行随机化；第三步，术后继续给予“T+A”方案维持治疗，以延缓复发、巩固疗效。这个设计旨在回答一个核心问题：对于系统治疗有效的患者，加上手术是否能带来额外获益？并为“哪些患者适合转化”提供科学依据。该研究不仅旨在验证“手术能否带来获益”，更在于从有效人群中精准识别出最能从手术中获益的个体，其结论将为建立精准的转化治疗标准提供高级别循证证据，对推动肝癌转化治疗迈向精准化具有重要意义。
蔡建强教授指出：“TALENTOP 研究的前瞻性设计直面临床挑战，专注于大血管侵犯这类更具挑战性的人群。‘T+A’ 方案已在合并大血管侵犯的初始不可切除患者中有显著获益并达到 R0 切除，其结果不仅有望验证转化治疗在高危人群中的价值，更重要的是建立了精准定位适合转化患者的评估框架。这将帮助临床医生更准确地识别那些最可能从转化治疗中获益的患者群体。”
作为转化治疗领域的重要探索，此前的 TALENTACE 研究采用了“局部治疗+系统治疗”的模式，为不可切除且伴有中高肿瘤负荷的肝癌患者提供了新的治疗方向。该研究聚焦于肿瘤最大径和数目之和 ≥6 的高负荷患者群体，其中包括 BCLC A/B 期、PS 1 分的 BCLC C 期以及 Vp1-2 型门静脉侵犯患者。这些患者通常肝功能储备较差，肿瘤生物学行为更具侵袭性，且传统治疗效果有限。TALENTACE 研究证实了“T+A”协同方案在控制肿瘤进展、改善 TACE 无进展生存期方面的价值。
与 TALENTOP 研究专注于手术转化不同，TALENTACE 研究更侧重于通过局部与系统治疗的协同效应，为中高肿瘤负荷患者创造根治机会。两项研究虽策略各异，但共同构建了晚期肝癌多模式治疗的完整证据链，为不同特征的患者群体提供了个体化的转化治疗选择。
从研究到实践：构建精准转化治疗路径
TALENTOP 研究的重要价值在于通过对肿瘤负荷动态变化、肝功能储备、全身状态等多维指标的系统评估，建立了科学的患者分层模型，为临床医生提供了可量化、可复制的决策参考标准。这将帮助医生在临床实践中更准确地识别转化治疗的潜在获益人群，有效区分哪些患者可能通过积极转化实现手术根治，从而真正推动晚期肝癌治疗的个体化与精准化进程。
值得期待的是，TALENTOP 研究的中期结果将于 10 月 20 日（北京时间 14 点 35 分）在 ESMO 年会上由复旦大学附属中山医院孙惠川教授正式公布。这项中国原创研究的成果将为全球肝癌转化治疗提供重要循证依据，推动国际认可转化治疗理念，以高级别循证引领全球肝癌研究方向。让我们共同期待这一重要时刻的到来。
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