以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗为代表的靶免联合治疗,已经成为中晚期肝癌患者一线治疗的标准方案。然而,真正的终极目标并不仅是延长生存,更是实现长期无瘤生存。但在临床实践中,仍存在一个悬而未决的核心问题:当中晚期肝癌患者经过系统治疗获得疾病控制后,进一步行根治性切除,是否能够带来更大的长期获益?
TALENTop 研究是由复旦大学附属中山医院樊嘉院士领衔,全国 24 家肝胆外科中心参加的里程碑式探索,其中期分析结果将于 2025 年 10 月 20 日作为口头报告亮相欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会,由复旦大学附属中山医院孙惠川教授进行现场发布。这是中国原创研究首次在国际舞台系统回答「系统治疗获得疾病控制后并经评估可手术切除的患者,是否应当进一步手术切除?」这一核心问题,承载着推动肝癌治疗模式重塑的重要使命,同时也预示着转化治疗理念可能为中晚期肝癌带来新的临床路径和长期获益的希望。与此同时,我们也将开启「ESMO 直通车」特别系列,未来将持续邀请中国肝癌领域的领军专家,逐一解读 TALENTop 研究背后的临床价值与学术思考。
TALENTop 研究是由中国学者原创设计并主导的随机对照III 期研究,其将靶免方案(阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗)用于 HCC 合并大血管侵犯患者的围手术期治疗,患者在接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗诱导治疗后达到 PR 或者 SD,并经研究者评估可手术切除,则接受随机分配至两组,一组接受肝切除手术,且在手术后接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗维持治疗,另外一组则继续单纯接受阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗治疗(未行肝切除术),研究主要终点为:随机后至治疗失败时间(IRF-RECIST v1.1)。
图1 TALENTop 研究设计
在谈及研究设计的创新模式时,孙惠川教授指出,外科医生心中始终有一个「执念」:能否不止于「带瘤生存」,而真正实现「无瘤生存」?临床实践中,我们常常会遇到这样的患者——经过「阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗」这类靶免联合方案治疗后,肿瘤明显缩小,甚至连大血管内的癌栓都完全消失。此时,医生往往面临一个极为现实的抉择:是继续维持现状,还是抓住时机,果断实施手术,将肿瘤彻底切除?而后者是否真的能够带来更大的获益?这一问题长期以来在临床一线存在争议,尤其涉及手术风险与长期疗效的平衡,却始终缺乏高等级循证医学证据来解答。TALENTop 研究的意义,正是在于以最严谨的科学方法,直面这一临床「灵魂拷问」。
此前的 TALENTACE 研究已通过局部治疗 + 系统治疗的模式,展现了该协同方案在不可切除且肿瘤负荷高的患者中的疗效和价值。两项研究的逻辑一脉相承:TALENTACE 研究强调局部与系统联合,为患者提供降期和转化切除的更多机会;TALENTop 研究则进一步聚焦系统治疗主导的转化策略,力求验证通过系统治疗方案实现成功转化后进行手术能否为患者带来长期无瘤生存。这种互为补充的研究思路,折射出中国专家在转化治疗领域不断迭代、逐层递进的探索路径。
TALENTop 研究的价值不仅仅在于为中国患者提供高级别的循证答案,更在于推动全球 HCC 治疗理念的革新。对此,孙惠川教授感到非常自豪,因为 TALENTop 研究所回答的问题绝非区域性的,而是一个全世界肝癌医生都会面临的临床难题。无论在欧洲、美洲还是亚洲,当不可切除患者经系统治疗后达到可切除标准时,医生们都会问自己:此时,手术是否应当成为下一步选择?
「我们采用的阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗是国际公认的标准方案,这使得我们的结论具备较好的普适性。」孙惠川教授表示,「换句话说,我们是用全球认可的武器,在一个国际通用的平台上,交出了一份可能影响全球诊疗策略的中国答案。」
这一研究不仅为中国临床外科实践提供了科学依据,有望推动「转化—切除」模式的标准化、提升患者长期生存;更在国际上为这一普遍性临床难题提供了前瞻性的答案。这也意味着,中国原创研究正在从‘跟随者’转向‘并行者’,并在某些领域尝试‘引领者’的角色。
孙惠川教授进一步强调,TALENTop 与此前的 TALENTACE 研究一脉相承,前者聚焦系统治疗主导的转化策略,后者展示局部联合全身治疗的价值,二者共同为全球展示了中国学者在原创理念、临床设计和循证贡献上的实力与担当。
作为 TALENTop 研究的主要研究者,孙惠川教授将在 ESMO 大会的口头报告环节首次向全球公布最终结果。这不仅是 TALENTop 研究的重要里程碑,也是一场全球聚焦的学术盛会。
本次汇报的亮点主要集中在:
首度揭晓 TALENTop 研究的主要终点结果:研究将回答:在不可切肝癌患者中,系统治疗转化--手术切除--术后维持的围手术治疗方案,能否在生存获益上优于单纯系统治疗,这是全球范围内首次通过前瞻性随机试验来验证这一策略。
展示中国原创的全球价值:TALENTop 研究采用的是国际通用的一线方案(阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案),其结果不仅适用于中国患者,也具有高度的可复制性和国际参考价值。
需要强调的是,TALENTop 研究不仅是一项中国原创的开创性研究,更是一条探索「系统治疗转化—手术切除—术后维持治疗」这个围术期模式的全新路径。在TALENTop 研究的最终结果揭晓之前,我们还将推出一系列文章,层层递进剖析这项研究背后的学术价值、临床争议与全球意义。未来几期,我们将围绕以下关键问题展开:
无瘤生存还是长期带瘤生存?TALENTop 能否为晚期 HCC 打开新的长期获益路径?
晚期不可切除肝癌患者注定无缘手术?TALENTop 将会改写他们的命运吗?
晚期肝癌围术期治疗安全吗?TALENTop 正在给出答案。
转化治疗究竟意味着什么?TALENTop 如何重塑晚期肝癌「从不可切变可切」的路径?
除了 OS,我们还应关注什么?TALENTop 能否拓展晚期不可切肝癌结局评价的新维度?
高光时刻:TALENTop 数据揭晓,将如何改变全球肝癌治疗格局?
这一系列讨论,将从「治愈可能」到「患者选择」,从「安全性争议」到「全球意义」,逐步展开学术对话。每一期都将回应临床最关注的焦点问题,也将进一步凸显 TALENTop 研究作为中国原创、引领全球的里程碑价值。
TALENTop 研究不是起点,而是一个标志。它标志着中国原创研究正在从临床观察走向高等级循证,从本土探索走向全球共享。希望通过这项研究,不仅为更多患者带来「无瘤生存」的机会,也让世界看到中国在肝癌防治领域的原创智慧与学术担当。随着 TALENTop 研究即将在 ESMO 发布,学界的关注点正不断聚焦:这一以转化为核心目标的原创探索,是否能够改变既有的治疗模式?它能否为全球晚期肝癌转化治疗树立新的参照?答案,即将在孙惠川教授的现场报告中揭晓。
专家简介
孙惠川 教授
复旦大学肝癌研究所副所长
复旦大学附属中山医院肝胆肿瘤与肝脏移植外科 副主任
中国抗癌协会理事
中国抗癌协会肝癌专委会主任委员
中国抗癌协会整合肝癌委员会执行主任委员
中国微循环学会肝脏微循环专业委员会 副主任委员
中国抗癌协会肿瘤转移委员会常委
中国医师协会肝癌专业委员会常委
上海市优秀学术带头人、上海市领军人才
国家卫生健康委《原发性肝癌诊疗规范》2017、2019、《原发性肝癌诊疗指南》2022、2024 版撰写专家委员会秘书长
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