抗精神病药物（AP）是治疗严重精神疾病的基础用药，但是与心血管代谢紊乱相关，可能增加糖尿病、肥胖和心血管疾病的风险。
既往研究主要集中在AP导致的体重增加，对血糖稳态等其他心脏代谢指标的研究不足。并且，因为代谢过程的复杂相互作用，AP相关的血糖异常往往被认为是体重增加的结果。但是一些研究提示，在无体重增加的情况下，AP也有可能诱导血糖变化。
来自加拿大成瘾与精神健康中心的研究团队讨论了AP使用与血糖稳态之间的关系。
这项系统评价与Meta分析共纳入163项双盲随机对照试验，分析结果显示，AP使用显著破坏了血糖稳态，表现为空腹血糖、胰岛素水平、糖化血红蛋白（HbA1c）升高以及高血糖风险增加，并且这一影响独立于药物剂量、用药时长、疾病诊断及体重增加。
研究发表在《JAMA·精神病学》杂志上。
分析纳入随机临床试验，比较AP组或对照组（安慰剂或无干预）患者的血糖稳态变化。主要结局为AP治疗后空腹血糖、空腹胰岛素和HbA1c变化，次要结局包括AP相关的其他血糖稳态变化，比如稳态模型评估的胰岛素抵抗（HOMA-IR）、高血糖或糖尿病发生。
共有163项研究纳入最终分析，涉及精神分裂症谱系障碍、双向情感障碍患者、重度抑郁症等精神疾病患者，用药时长为单次用药至104周，共纳入35952名AP治疗患者和19010名对照患者。
在空腹指标方面，AP治疗组空腹血糖、空腹胰岛素和HbA1c水平显著升高，并且与疾病诊断、AP类型、患者年龄、用药时长等无关，也不受合并用药或AP剂量影响。
根据HOMA-IR，AP使用与胰岛素抵抗无显著关联。AP使用与治疗期间出现高血糖风险增加29%有关（OR 1.29）。
元回归分析显示，空腹血糖与BMI变化、累积AP剂量及腰围变化呈正相关，但是与体重增加、用药时长或平均AP剂量无关；空腹胰岛素与BMI变化呈正相关；HbA1c与体重增加、BMI变化及腰围呈正相关，但与用药时长、平均及累积AP剂量无关。
这是迄今为止规模最大、最全面的评估AP使用与血糖稳态关系的系统评价。研究发现，AP使用与血糖稳态显著失调有关，并且独立于诊断类型、患者年龄、用药时长、AP剂量及合并用药，提示轻微的AP暴露也可能导致血糖稳态紊乱。
参考文献：
Smith ECC, Agarwal SM, Panganiban KJ, et al. Antipsychotic Drugs and Dysregulated Glucose Homeostasis: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Psychiatry. Published online August 27, 2025. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.2240
本文作者丨王雪宁