近期，诺和诺德的司美格鲁肽获FDA批准，用于结合减少卡路里饮食和增加体力活动治疗伴有中晚期肝纤维化的代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎患者。目前， 司美格鲁肽是第一个也是唯一一个获批治疗代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎和减肥的GLP1药物。
说到减肥药，截止目前，我国已批准六种药物用于成年原发性肥胖症患者的减重治疗。这些药物根据其作用机制，可分为以下几类：
一、 脂肪酶抑制剂
1. 奥利司他
机制: 作为一种脂肪酶抑制剂，奥利司他通过抑制胃肠道脂肪酶，减少肠腔黏膜对膳食中甘油三酯的吸收，从而促进脂肪从肠道排出体外。
减重效果: 持续应用12-24个月，去除安慰剂效应后的体重下降幅度约为3.1%，达到5%以上减重幅度的患者比例为49.7%。长期使用（长达四年）仍可实现2.8%的减重幅度。
副作用: 主要为胃肠道反应，包括脂肪泻、大便次数增多、胃肠排气增多等。
禁忌证: 吸收不良综合征、胆汁淤积症、继发性肥胖患者，以及器官移植者和服用环孢霉素患者禁用。
二、 胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）
这类药物通过作用于下丘脑，增加饱食信号，减少饥饿信号，同时延缓胃排空，减少胃酸分泌，从而通过减少能量摄入实现体重降低。
2. 利拉鲁肽
机制: GLP-1 RA的长效制剂。
减重效果: 持续应用12-24个月，去除安慰剂效应后的体重下降幅度约为4.7%，达到5%以上减重幅度的患者比例为64%。一项56周的研究显示平均减重幅度为5.4%。
副作用: 最常见的不良反应是胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹泻、便秘、消化不良、腹痛等。
禁忌证: 有甲状腺髓样癌既往史或家族史的患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用。
注意事项: 若使用16周体重减少未达到基线体重的4%以上，建议停用。
3. 贝那鲁肽
机制: GLP-1 RA的短效制剂。
减重效果: 持续应用12-24个月，去除安慰剂效应后的体重下降幅度为3.6%，达到5%以上减重幅度的患者比例为58.2%。
副作用: 主要为胃肠道反应，其他包括头晕、头痛、非严重低血糖事件、注射部位反应等。
禁忌证: 对该药所含任何成分过敏者禁用。有甲状腺髓样癌既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用。
4. 司美格鲁肽
机制: GLP-1 RA的长效制剂，通过作用于中枢降低饥饿感，增加饱腹感，降低能量摄入，改善饮食控制以实现减重。
减重效果: 在亚洲地区的研究显示，司美格鲁肽2.4mg在68周时的减重幅度可达11.1%。在中国人群中，司美格鲁肽2.4mg在44周时的减重幅度可达8.5%，85%的受试者减重幅度达到5%或以上。12-24个月时去除安慰剂效应后体重下降幅度可达12.1%，达到5%以上减重幅度的患者比例为85.8%。
副作用: 最常见的不良反应为胃肠系统疾病，包括恶心、腹泻、便秘、呕吐等。
禁忌证: 有甲状腺髓样癌既往史或家族史患者以及2型多发性内分泌肿瘤综合征患者禁用，对活性成分或辅料过敏者禁用。
额外益处: 司美格鲁肽2.4mg还显示具有心血管保护作用，可显著降低主要心血管不良事件发生风险20%。对射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）合并肥胖的患者，能显著改善症状、活动受限和运动功能。
三、 多靶点受体激动剂
这类新型药物通过同时激活多种肠道激素受体，实现更强效的减重效果和潜在的代谢益处。
5. 替尔泊肽
机制: 是针对GLP-1受体和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）受体的双靶点激动剂，通过调节食欲来减少食物摄入、降低体重和减少脂肪量。
减重效果: 持续应用12-24个月，根据使用剂量不同，去除安慰剂效应后的体重下降幅度为11.9%-17.8%，减重幅度达到5%以上的患者比例为85%-91%。在中国人群中，10-15mg替尔泊肽的减重幅度可达11.3%-15.1%，减重幅度达到5%以上的患者比例为85.8%-87.7%。
副作用: 最常见的不良反应为胃肠道反应，包括恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、消化不良等。
禁忌证: 具有甲状腺髓样癌的个人病史或家族史，或2型多发性内分泌腺瘤综合征患者，以及已知对替尔泊肽或产品中任何辅料成分存在严重超敏反应者禁用。
6. 玛仕度肽
机制: 是信达生物自主研发的GLP-1类药物，其作用靶点为GLP-1受体和胰高血糖素（GCG）受体的双重激动剂。它不仅能抑制食欲、延缓胃排空以减少食物摄入量，还能促进肝脏脂肪分解、增强能量消耗，从而改善脂肪肝等问题。
减重效果: 在针对中国肥胖或超重成年人的GLORY-1三期临床试验中显示出良好的减重效果：在第32周时，4毫克组和6毫克组参与者体重平均变化百分比分别为-10.09%和-12.55%。在第48周时，4毫克组和6毫克组的体重平均变化百分比分别为-11.00%和-14.01%。在第48周时，有49.5%的6毫克治疗组参与者减重超过15%。
副作用: 最常报告的不良事件为胃肠道相关不良事件，大多为轻度至中度，且集中于用药初期。因副作用而停药的概率显著低于司美格鲁肽和替尔泊肽等同类药物（6毫克治疗组仅为0.5%）。
额外益处: 对所有预先指定的心血管代谢指标均显示出有益影响，例如在48周时，6毫克治疗组的腰围缩小10.7厘米，收缩压降低8.5 mmHg，尿酸下降36.7 μmol/L，甘油三酯降低29%，并且脂肪肝显著改善。
目前有数十款药物处于临床进展，近10款药物处于III期临床，十多款处于II期临床。除了减重注射针剂外，口服减重药有望凭借更好的依从性及可及性成为更多患者的选择，恒瑞医药和华东医药等国内企业的口服减重药物进度较快，已经进入临床II期，处于领先地位。