2022年，全球有230万名妇女被诊断患乳腺癌，有67万人死于乳腺癌，是女性癌症相关死亡的主要原因。[1] 目前，大多数早期乳腺癌患者的标准治疗手段包括手术、（新）辅助化疗和/或内分泌治疗，其目的是为了消除微小残留病灶（MRD）。
微小残留病灶（MRD），是一种疾病状态，在临床上被认为是手术等治疗后癌症患者体内仍存在残留的恶性肿瘤细胞，没有临床症状或疾病体征，并且无法通过影像学或临床常规筛查方法检测到，但却是癌症复发的直接诱因。
目前，高达30%的乳腺癌患者会在初次治疗后最终复发并发生危及生命的转移。[2] 当下，尚没有官方批准的生物标志物能够有效预测根治性手术或治疗后的癌症复发，但基于ctDNA的个性化定制MRD（分子残留病灶）已表现出良好的预后评估效果。ctDNA-MRD不仅能够对初次治疗后的乳腺癌患者进行精准的随访监测，还有助于改善患者的预后管理。
早期已有多项研究表明ctDNA-MRD检测可以提前发现乳腺癌转移性复发。[3,4,5] 2019年，EBLIS研究初步结果显示：经过4年时间随访，ctDNA-MRD可以提前2年发现乳腺癌患者复发（中位8.9个月，0.5-24个月），长达两年的早期检测为治疗干预提供了可能的窗口期。该研究结果初步表明，ctDNA-MRD可预测大多数乳腺癌患者的复发（16/18，88.9%）。[6]
2024年5月，JCO Precision Oncology发表了EBLIS研究长达12年的最终随访结果，结果证实：ctDNA-MRD的持续监测具有很强的预后价值（个性化定制MRD），比临床血清CA15-3监测更有效！它不仅能够提前影像学更早发现癌症复发，而且对那些持续监测为阴性的患者来说，几乎无需担心复发的风险。[7] 这一发现为乳腺癌患者的治疗和预后管理提供了全新的思路和方法。
▲ 乳腺癌术后持续监测ctDNA-MRD具有很强预后价值
EBLIS（Exploratory Breast Lead Interval Study，探索乳腺癌领先时间间隔研究）是一项多中心、前瞻性队列研究，由英国癌症研究中心和英国国家卫生研究所资助，于2012年开始招募。入组患者需经组织病理学确诊为乳腺癌，并且必须在入组研究后3年内完成所有手术和化疗。他们必须接受辅助治疗，在线复发风险>65%或10年死亡率>50%。主要研究目的是确定血浆中ctDNA-MRD检测与临床检测发现转移复发之间的领先时间间隔。
该研究共纳入188例早期乳腺癌患者，最后有156例接受了完整的ctDNA-MRD检测分析及长达12年的随访（每半年抽血进行一次MRD检测，1,136份血浆样本）。EBLIS研究也是迄今为止规模最大、ctDNA随访时间最长的乳腺癌MRD队列研究。
EBLIS研究的12年随访结果主要有两个：
（1）ctDNA-MRD检测到的复发时间比影像学早38个月，也就是提前3年便可发现复发（中位10.5个月，0-38个月），总体灵敏度为88.2%（30/34）。
▲ ctDNA-MRD阳性提前预测复发时间间隔
（2）无论激素受体和HER2亚型如何，在ctDNA-MRD阳性患者的无复发生存期（RFS）和总生存期（OS）均明显较差（HR分别为52.98和53.69）。在多变量分析中，ctDNA-MRD状态是与RFS和OS相关的最重要因素。
▲ ctDNA-MRD阳性RFS和OS均明显较差
综合而言，个性化定制MRD确实可以监测乳腺癌术后复发，特别是持续进行ctDNA-MRD监测，ctDNA-MRD阳性患者复发风险较高（可提前影像学3年发现，提供了干预的窗口期），而ctDNA-MRD阴性患者几乎不会复发，可以为患者提供安慰。
文章来源：基因talks