作者｜与安

2025年上半年，FDA药物评价和研究中心（CDER）共计批准了16款创新药，其中有8款为first-in-class药物，高达半数。本文将梳理回顾这些创新药及其亮点，以做小结和展望。

图1 2025年H1 FDA批准上市的创新药一览

适应症：HR阳性、HER2阴性乳腺癌

研发企业：第一三共、阿斯利康

2025年上半年首个获批且可能最具商业意义的药物是第一三共（Daiichi Sankyo）与阿斯利康（AstraZeneca）联合研发的Datroway。这是一款由人源化、靶向TROP2的单克隆抗体与创新DNA拓朴异构酶Ⅰ抑制剂（Dxd）通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC药物，其中，DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立康替相比，活性提高了10倍。1月17日，该药获FDA批准用于治疗无法切除或转移性、激素受体阳性、HER2阴性的乳腺癌，适用于既往接受过内分泌治疗和化疗治疗无法切除或转移性乳腺癌的患者。虽然这是首个靶向TROP2的ADC获批用干乳腺癌治疗，但其商业价值可能不如自身其他潜在用途。在乳腺癌领域，Datroway可能面临激烈竞争，对手甚至包括这两家企业首次合作的HER2靶向ADC Enhertu，上演自家对垒。

对该药来说，更大的市场潜在机遇在于非小细胞肺癌（NSCLC），这也是其最初向FDA提交的适应症。这项监管申请随后于今年早些时候被撤回，重新提交后面向更具针对性的患者群体，降低了潜在市场规模，部分机构因此下调了对其未来几年销售额的估测。

6月23日，该适应症也已获批，用于治疗既往接受过EGFR靶向药物和铂类化疗治疗的局部晚期或转移性EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者，成为FDA批准的首个可用于治疗肺癌的TROP2 ADC药物。随着该药物在乳腺癌和NSCLC领域的上市应用，后续销售表现和相关预测均可能会出现波动。凭借精准的分子设计、强大的临床数据支持以及两家大型药企的全球商业化能力，该药物的市场前景仍然向好，EvaluatePharma给出的估值为例，尽管已经下调，该机构对其2030年预测销售额依旧达到42.89亿美元，不难想见，这将是另一款数十亿美元级别的超级重磅产品。

机制：c-Met靶向ADC

适应症：c-Met高表达非小细胞肺癌

研发企业：艾伯维

Emrelis则由c-Met结合抗体、可裂解连接体和微管蛋白抑制剂MMAE有效载荷组成，以特异性和高亲和力结合靶向表达c-Met的肿瘤细胞。c-Met是一种受体酪氨酸激酶，包括NSCLC在内的多种肿瘤中过度表达，并与不良预后相关。2022年1月，该药物获FDA突破性疗法认定。今年5月，基于FDA加速批准，成为了首款且唯一用于治疗c-Met蛋白高过表达（OE）且既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成年患者，该类患者通常预后较差，治疗选择有限。

这也是艾伯维多年来持续探索c-Met疗法的关键突破与核心体现，目前还有第二代迭代产品ABBV-400正在研发中。对于Emrelis，该司还在推进一项名为TeliMETNSCLC-01的全球随机、验证性Ⅲ期临床试验，进一步评估其作为单药疗法治疗既往接受过治疗的c-Met过表达NSCLC患者的效果。试验主要结果预期将于2028年5月读出。

作为一种兼具抗体药物精准靶向和小分子细胞毒药物高效杀伤优势的组合药物，ADC药物同时结合了单克隆抗体靶向性强和小分子毒素高活性等优点，既可降低小分子细胞毒素的毒副作用，又可提高药物疗效，是癌症治疗领域发展最快的治疗模式之一，临床地位和市场表现日益突出。

据弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）预测，2030年ADC药物市场规模将迎来翻倍增长，达到662亿美元左右。随着ADC临床开发的快速推进，未来几年，我们有望看到更多ADC药物快步奔跑入场，为患者带来更多的临床方案和治疗选择。

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多款first-in-class药物步入市场

我们再来看看其余7款first-in-class药物。

机制：选择性NaV1.8小分子抑制剂

适应症：中度至重度急性疼痛

研发企业：Vertex Pharmaceuticals

Journavx是数十年来首款获批的新型口服止痛药，同时也是备受瞩目的非阿片类镇痛药，通过选择性抑制NaV1.8，干预疼痛信号传导路径，相较于传统阿片类药物，能够再提供更好镇痛效果的同时，避免上瘾等副作用。1月30日，FDA批准其上市，用于治疗成人中度至重度急性疼痛。当前，该药物也在拓展包括慢性疼痛治疗在内的多种用途。

值得注意的是，尽管取得了突破性进展，但去年年底公布的针对慢性疼痛疾病——腰骶神经根病——的Ⅱ期临床试验结果好坏参半，加之进入美国市场后的高昂定价，这些因素都可能对该产品的市场表现造成不利影响。

机制：Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂

适应症：单纯性尿路感染

研发企业：GSK

Blujepa是一种新型的三氮杂苊类口服抗生素，通过精准抑制细菌DNA复制中的两种不同的Ⅱ型拓扑异构酶GyrB/ParE，形成“双重枷锁”，从而对大多数目标病原体，包括对现有抗生素耐药的菌株产生抗菌活性。由于细菌需要在两种酶上同时出现突变才能显著降低对Blujepa的敏感性，该药物的耐药性较传统抗生素显著提高。

3月25日，FDA批准该药物上市，用于治疗单纯性尿路感染的12岁以上成人及青少年患者。这是近30年来首款全新类别的尿路感染口服抗生素、面对尿路感染主要致病菌耐药率持续攀升，对于反复发作性尿感患者和多重耐药菌感染者，其独特的双靶点作用机制带来了突破性治疗选择。

机制：靶向SERPING1基因mRNA的siRNA疗法

适应症：血友病A和B

研发企业：赛诺菲、Alnylam

Qfitlia靶向SERPING1基因mRNA，通过抑制肝脏中抗凝血酶的产生，促进凝血酶生成，从而重新平衡止血功能，达到治疗血友病的目的。3月28日，FDA批准该药物上市，用于预防或减少成人和儿童A型或B型血友病患者（无论是否含有因子VIII或IX抑制剂）的出血发作频率，通过皮下注射给药。此前，Qfitlia已获FDA授予相关适应症的孤儿药资格、快速通道资格以及突破性疗法资格。去年5月，在中国市场上市申请已获CDE受理，并被纳入了《以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（「关爱计划」）》试点项目。

作为首个覆盖血友病A/B型且不受抑制剂状态限制的创新疗法，Qfitlia具有广泛的适用范围。面对当前由罗氏的Hemlibra（emicizumab）主导的血友病市场，Qfitlia有望凭借差异化优势快速崛起，一较高下。

机制：靶向新生儿Fc受体（FcRn）单克隆抗体

适应症：重症肌无力

研发企业：强生

在重症肌无力患者中，免疫系统会产生致病性免疫球蛋白（IgG）抗体，这些抗体会干扰神经和肌肉之间的信号传递，引发肌无力。而新生儿Fc受体（FcRn）在延长lgG血清半衰期方面起着关键作用。通过特异性结合FcRn，lmaavy能够阻断其与lgG抗体的结合，阻断lgG抗体的再循环过程，加速溶酶体介导的抗体降解，从而降低血液中自身抗体水平、缓解神经肌肉接头处的自身免疫攻击，有望治疗多种自身抗体介导的免疫疾病。

4月29日，FDA批准该药物上市，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性的全身型重症肌无力（gMG）12岁以上成人及青少年患者。同时，该司推出了“IMAAVY with Me”的患者支持计划。通过该计划，在美持有商业保险且处方IMAAVY的患者最快可在一周内获得首次治疗，每次输液费用低至0美元。

此前，该药物已获FDA关于多个适应症的孤儿药认定，包括胎儿和新生儿溶血病（HDFN）和温抗体型自身免疫性溶血性贫血（wAIHA）、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP）、胎儿和新生儿同种免疫性血小板减少症（FNAIT）和本次获批的gMG，以及突破性疗法认定，包括HDFN和干燥综合征（SjD）。其在自免方向的多个关键领域研究正在持续开展，上市申请也已在全球范围内加速推进。

机制：RAF/MEK 抑制剂+FAK抑制剂

适应症：KRAS突变卵巢癌

研发企业：Verastem Oncology

Avmapki Fakzynja Co-pack是一款联合疗法，通过口服给药，由avutometinib与defactinib 组成，其中avutometinib 是一种RAF/MEK 抑制剂，能诱导 MEK与ARAF、BRAF 和CRAF 形成非活性复合物，可最大程度抑制RAS信号通路，产生更全面和持久的抗肿瘤反应。与其他MEK抑制剂不同，avutometinib 既能阻止MEK激酶活性，也能阻止RAF磷酸化MEK，可阻止MEK信号，而不触发补偿性的MEK 激活。defactinib则是一种FAK抑制剂，二者联合使用，通过不同作用机制协同发挥抗肿瘤作用。

5月8日，FDA加速批准其上市，用于治疗经系统治疗的KRAS突变型复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）成人患者。

机制：TRPM8激动剂

适应症：干眼症

研发企业：爱尔康

Tryptyr是一款局部TRPM8受体激动剂（神经调节剂），可激活三叉神经信号，刺激角膜感觉神经，促进自然泪液分泌。两项Ⅲ期临床试验COMET-2和COMET-3显示，使用第1天即可实现自然泪液分泌呈统计学显著性增加；第14天，COMET-2研究中42.6%的患者、COMET-3研究中53.2%的患者泪液分泌评分较起始增加≥10mm，分别是对照组的四倍之多，且在90天研究期内效果稳定。

5月28日，FDA批准其上市，用于治疗干眼症（DED）。

机制：抗因子XIIa单克隆抗体

适应症：预防遗传性血管性水肿发作

研发企业：CSL Behring

遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见常染色体显性遗传病，以难以预测、反复发作的皮肤和黏膜水肿为特征，并伴有疼痛，发作时涉及身体任何部位，如果影响到气道则可能危及生命，且因罕见加上临床表现异质，常被误诊误治。当前治疗多集中于缓解急性发作或减轻症状，缺乏有效的长期预防药物，尤其是能稳定控制发作频率的疗法。

而作为一种活化凝血因子XII（FXII）抑制剂，Andembry可以通过结合活化因子XII（FXIIa和βFXIIa）的催化结构域抑制其活性。FXII是接触激活通路中首个被激活的因子，抑制FXIIa可减少激肽释放酶原向激肽释放酶的转化，并降低缓激肽（HAE发作中引发炎症和肿胀的关键介质）生成，从而阻断导致HAE发作的级联反应。与其他靶向下游介质与HAE疗法相比，Andembry可以在反应最初阶段就阻断级联反应的信号传导，减少导致HAE发作的级联事件，从而实现预防。

6月16日，FDA批准其上市，用于预防12岁及以上成人和青少年患者的HAE发作，通过皮下注射每月一次给药。此前其已在包括澳大利亚、英国、欧盟、日本、瑞士和阿联酋等多国获得上市许可。

从ADC药物的精准打击，到“first-in-class”药物的创新突破，这些新药的批准标志着医学研究的前沿成果正在逐步转化为实际的治疗方案，其显著的临床优势不仅带来了新的治疗选择，也极大推动了临床开发的持续进步。随着临床开发的持续突破与创新思路的不断涌现，我们期待更多更好的创新药物获批上市，造福全球患者，推动医学发展。

引用

1.FDA官网: Novel Drug Approvals for 2025

https://www.fda.gov/druqs/novel-drug-approvals-fda/novel-drug-approvals-2025

2.Nature reviews drug discovery: FDA New Drug Approvals in Q1 2025

https:/www.nature.com/articles/d41573-025-00071-5

3.各家药企新闻稿及各种公开资料