NSR丨双苄基异喹啉生物碱重塑“免疫代谢”抵御病毒感染机制被解析
双苄基异喹啉生物碱（BBAs）是北豆根、千金藤、粉防己、黄连等中药的核心活性成分，其抗病毒潜力近年备受关注。然而，BBAs发挥抗病毒功效的具体机制尚不清晰，制约了相关中药价值的深度挖掘。近日，北京中医药大学徐安龙教授、王遥教授团队在抗病毒免疫代谢机制研究领域取得重要进展，系统解析了BBAs通过重塑“免疫代谢”抵抗病毒感染的全新药理机制。相关研究成果以题为 Phytochemical Alkaloids orchestrate immunometabolism against viral infections 的论文，发表于National Science Review。研究团队首先系统筛选了胆固醇转运蛋白的抗病毒功能，发现位于溶酶体的胆固醇转运蛋白NPC1缺失或被药物抑制后，可显著抵抗多种病毒感染。生物信息学分析表明，NPC1缺失重塑了细胞内胆固醇代谢，并激活了细胞的抗病毒天然免疫应答。随后，通过药物基因表型筛选，研究人员揭示BBAs（包括汉防己甲素Tet、汉防己乙素Fan、千金藤素Cep、小檗胺Bbm）处理与NPC1功能缺失呈现相似的基因组表型，并证实BBAs具备优异的广谱抗病毒活性。研究人员以汉防己甲素（Tet）为代表，深入探究了BBAs的抗病毒免疫代谢机制。研究发现，Tet特异性结合NPC1蛋白，发挥双重抗病毒作用：一方面，抑制NPC1的胆固醇转运活性，导致胆固醇在溶酶体聚集，从而阻断病毒入侵细胞的路径；另一方面，增强NPC1与抗病毒天然免疫关键接头分子STING的相互作用，维持干扰素信号通路的持续活化，筑牢细胞内的抗病毒防线。该抗病毒机制在多种病毒感染动物模型中得到有效验证。本研究聚焦胆固醇代谢与天然免疫交互这一前沿热点，首次阐明BBAs通过靶向NPC1-STING信号轴实现“双重抗病毒”的创新机制：既阻断病毒入侵，又激活持续免疫应答。该发现为从免疫代谢角度科学阐释含双苄基异喹啉生物碱中药“清热解毒”的传统功效提供了全新理论依据和研究方向。双苄基异喹啉生物碱重塑“免疫代谢”抵抗病毒感染的作用机制北京中医药大学2023级博士研究生成翠芹和王遥教授为论文共同第一作者，徐安龙教授和王遥教授为共同通讯作者。https://academic.oup.com/nsr/advance-article/doi/10.1093/nsr/nwaf190/8163831?login=false