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癌症是一种复杂的疾病，它不仅依赖于快速分裂和生长，还需要强大的代谢系统来维持这种高速运转。在众多营养物质中，脂类（lipids）是癌细胞不可或缺的一部分，因为它们既是细胞膜的主要构成成分，也参与许多关键的信号传递过程。

为了满足自身的能量和结构需求，癌细胞常常会“抢夺”来自血液中的脂质资源——尤其是通过一种叫做脂蛋白（lipoproteins）的形式。我们熟知的低密度脂蛋白（LDL，俗称“坏胆固醇”）和高密度脂蛋白（HDL，俗称“好胆固醇”）就是这类运输工具。然而，长期以来，科学家们并不清楚这些外来的脂类到底在癌细胞中扮演了什么角色。

最近，一项发表在《Nature》上的研究终于揭开了这个谜团：脂蛋白不仅是癌细胞的能量来源，更是它们逃避死亡的重要“护身符”，特别是在面对一种被称为“铁死亡”（ferroptosis）的特殊形式的细胞死亡时。

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铁死亡是一种与铁离子相关的、非凋亡性的细胞死亡方式，它主要由脂质过氧化反应失控引发。简单来说，当细胞内的某些脂肪分子被氧化破坏，积累到一定程度时，就会导致细胞崩溃。

对于癌细胞来说，这是一道致命威胁。尤其是在接受放疗或发生转移的过程中，癌细胞会面临更高的氧化压力，更容易触发铁死亡。因此，能否成功抵抗铁死亡，往往决定了癌细胞是否能存活并扩散。

为了应对这一挑战，癌细胞进化出多种防御机制，比如利用谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）等抗氧化系统来清除有害的自由基。但这项新研究发现，癌细胞还有另一条“后路”——通过摄取脂蛋白来获得一种强力的天然抗氧化剂：α-生育酚（α-tocopherol，即维生素E的主要形式）。

研究人员通过CRISPR基因编辑技术筛选发现，在缺乏脂蛋白的情况下，GPX4成为癌细胞存活的“救命稻草”。但如果补充脂蛋白（如LDL或HDL），即使敲除GPX4，癌细胞也能继续存活。

这意味着，脂蛋白可以替代部分原本由GPX4执行的抗氧化功能，从而让癌细胞更轻松地避开铁死亡的命运。

进一步实验显示，无论是人类还是小鼠的癌细胞系，在受到铁死亡诱导剂攻击时，只要给予脂蛋白补充，它们的生存率就显著提高。而且，HDL的效果比LDL更强，说明不同类型的脂蛋白可能具有不同的保护能力。

那么，脂蛋白到底是靠什么来实现这种保护作用的呢？研究人员进行了详细的脂质组学分析，发现了一个关键角色：α-生育酚（α-tocopherol），也就是我们常说的维生素E。

他们发现，当把脂蛋白的核心成分去除并用中性油脂替代后，其抗氧化能力几乎消失。这表明，真正起作用的是脂蛋白内部携带的特定脂类分子，而不是结构本身。

而在这些候选分子中，α-生育酚脱颖而出。它是脂蛋白中最显著增加的一种维生素E形式，尤其在HDL中含量更高。更重要的是，给小鼠喂食缺乏维生素E的饮食后，脂蛋白的保护作用明显减弱，进一步证实了α-生育酚的关键作用。

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这项研究首次系统揭示了脂蛋白在癌细胞抵抗铁死亡中的核心作用，并明确了其中的关键分子——α-生育酚。它不仅解释了为什么癌细胞需要大量摄取血液中的脂蛋白，也为未来的癌症治疗提供了潜在的新靶点。

未来，科学家可能会尝试开发以下几类新型疗法：干扰GAG合成或功能，阻止癌细胞吸收脂蛋白；限制α-生育酚的摄入，削弱癌细胞的抗氧化防线；联合使用铁死亡诱导剂与脂蛋白摄取阻断剂，协同增强抗癌效果。

总之，这项研究为我们理解癌细胞如何“武装自己”抵御死亡提供了全新的视角，也让我们看到了从脂类代谢角度打击癌症的新希望。

参考

Calhoon, Dylan, et al. "Glycosaminoglycan-driven lipoprotein uptake protects tumours from ferroptosis." Nature (2025): 1-10.

声明：本文只是分享和解读公开的研究论文及其发现，以作科学文献记录和科研启发用，并不代表作者的观点。为了给大家提供一个完整而客观的视角，我们有时会分享有冲突或不同的研究结果。请大家理解，随着对疾病的研究不断深入，新的证据可能修改或推翻之前的结论。

编辑：路汀，助理：ChatGPT