前言：对于初发2型糖尿病（T2DM）患者，胰岛素泵持续皮下胰岛素输注（CSII），可以通过快速解除高糖毒性，促进β细胞功能恢复，并改善靶器官的胰岛素敏感性。然而，在使用胰岛素泵强化治疗期间，能否联用钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i），以期实现更快速的血糖达标、缩短住院时间、减少血糖波动及减少胰岛素总用量，仍是当前亟待探索的重要课题。
目前国内外已上市的SGLT2i类药物包括恩格列净、达格列净和卡格列净等。其中，脯氨酸恒格列净作为中国首个自主研发的SGLT2i，已获批用于治疗成人2 型糖尿病。在此背景下，由广西医科大学第一附属医院内分泌科秦映芬教授、黄振兴博士牵头开展的一项研究亮相2025年美国糖尿病学会（ADA）（壁报编号：899-P）。该研究聚焦于恒格列净联合CSII在初发2型糖尿病患者中的疗效与安全性评估，旨在为临床强化治疗提供新的证据支持。
该研究设计为一项随机、开放、平行对照、多中心临床研究，观察周期为7天（图1）。研究在全国17家中心开展，共纳入210例成年T2DM患者，1:1随机分配至恒格列净联合CSII组（联合组）或单独CSII组（CSII组）。入选患者需满足以下条件：确诊T2DM不超过2年；年龄在20~70岁之间；使用任何降糖药物不超过7天；糖化血红蛋白（HbA1c）在9% ~14%之间或空腹血糖（FBG）≥11.1 mmol/L；体重指数（BMI）在 20~32 kg/m²范围内。
研究的主要终点为血糖在3.9~10.0 mmol/L范围内的时间占比（TIR），次要终点包括达到TIR >70%的时间、血糖波动幅度（MAGE）、血糖低于范围的时间（TBR）、血糖高于范围的时间（TAR）以及胰岛素用量等。该设计通过严格的随机对照和多中心协作，确保了研究结果的可靠性和普适性。
图1. 研究设计
两组患者在基线特征方面广泛相似，无统计学显著差异（表1）。具体来看，联合组与CSII组两组的男性占比分别为68.6%和57.1%，年龄均值分别为49.27±10.80岁和50.71±10.17 岁，HbA1c均值分别为11.33±1.76%和11.23±1.76%，BMI均值分别为25.11±3.01 kg/m²和25.23±2.95 kg/m²，反映β细胞功能的HOMA-β指标在两组间也无显著差异。这一结果表明，两组患者在研究起始点具有良好的可比性，后续疗效差异更能反映治疗方案的不同。
表1. 基线特征
恒格列净联合CSII组的TIR显著高于单纯CSII组（79.85% vs. 74.06%，P=0.005）（图 2）。从每日TIR变化来看（图3A），联合组达到TIR>70%的时间较CSII组提前1天。
图2. 患者住院期间的连续血糖检测结果
图3 A：每日目标血糖范围时间（TIR），绿色虚线显示恒格列净+CSII组较CSII组提前1天达到TIR>70%。B：每日胰岛素剂量。C：每日血糖波动幅度均值（MAGE）。D：治疗前后HOMA-β。E：紧密血糖范围时间（TITR）。F：平均血糖（AG）。G：血糖管理指标（GMI）。
在胰岛素用量方面，联合组胰岛素剂量显著低于CSII组（0.59 U/Kg/d vs. 0.66 U/Kg/d，P=0.009）（图3B）。从血糖波动情况看，两组的MAGE无显著差异（图3C），联合组治疗后的HOMA-β较CSII组有更明显的改善（61.62 vs. 46.63，P=0.035）（图3D）。进一步分析血糖管理的精细指标可见（图3E-G），联合组的目标血糖范围时间（TITR）更高，平均血糖（AG）和血糖管理指标（GMI）显著更低。
在安全性评估中（表2），两组在低血糖事件发生方面无显著差异。联合组的低血糖预警事件（1级）发生率为44.76%，临床显著低血糖（2级）发生率为7.62%，均与CSII组相近；严重低血糖（3 级）在两组均未发生。此外，尿酮体阳性率在联合组为1.90%，显著低于CSII组的9.52%。尿白细胞阳性率虽数值上稍有差异，但未达统计学显著水平。总体而言，恒格列净联合CSII的安全性特征与单纯CSII一致，未增加额外的安全风险。
表2. 安全性终点总结
该研究结果表明，与单独CSII治疗相比，恒格列净联合CSII治疗在初发T2DM患者中，能显著改善血糖控制，表现为TIR提升、达到目标血糖时间缩短、胰岛素用量减少以及改善β细胞功能，且安全性良好。这一发现为T2DM患者的强化治疗提供了新的思路：SGLT2i与胰岛素联合应用，不仅能优化血糖控制，还能在减少胰岛素依赖方面发挥积极作用，这对于减轻患者治疗负担、改善生活质量具有重要意义。
从临床实践角度来看，该研究结果拓宽了SGLT2i的应用场景，尤其是在需要短期强化胰岛素治疗的初发T2DM患者中，联合SGLT2i可能成为一种更优的治疗选择。
该研究结果提示对初发T2DM制定治疗方案时，可根据患者的具体情况，考虑将SGLT2i与CSII相结合，以实现更个体化、更高效的血糖管理。期待未来进一步开展大样本、长期随访的研究，以评估该联合治疗策略对糖尿病慢性并发症的影响以及在不同人群中的适用性，从而为T2DM的全程规范化管理提供更为坚实的循证依据。
秦映芬 教授
主任医师、医学博士、博士研究生导师，广西医科大学第一附属医院内分泌科主任，大内科副主任
中华医学会内分泌学分会第十一届全国委员
中国医师协会内分泌代谢科医师分会第五届全国常委
广西医学会糖尿病学分会第六届主任委员
广西医学会内分泌学分会第八届副主任委员
广西内分泌代谢科医师分会第二届主任委员
广西内科学分会第十届副主任委员
中国医院协会罕见病专业委员会第一届委员
中华医学会内分泌分会内分泌罕见病学组副组长
黄振兴 博士
广西医科大学第一附属医院内分泌科
广西医学会内分泌学分会第八届委员
广西医师协会青春期健康与医学专业委员会第一届常委兼秘书
广西医师协会骨质疏松与骨矿盐疾病专业委员会第二届委员
海峡两岸医药卫生交流协会糖尿病专委会第一届委员
参考文献
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