儿童反复呼吸道感染可以使用哪些免疫调节剂？

免疫调节剂种类繁多、作用机制多样，部分免疫调节剂的临床疗效尚未确切验证。儿科临床医生对其认识不够，实际应用时面临一定的困难。《儿童常见呼吸系统疾病免疫调节剂合理使用专家共识（2024年版）》（以下简称“本共识”）对免疫调节剂在儿童常见呼吸系统疾病中的应用给出了详细意见。现将主要内容整理如下：

免疫调节剂是指通过激活或抑制免疫系统而改变免疫系统反应的制剂，可帮助身体对抗感染、肿瘤或其他疾病的药物。

免疫调节剂主要包括以下几种：

（1）自然产生的蛋白质或糖蛋白：如集落刺激因子（CSFs）、干扰素（IFNs）、白细胞介素（ILs）和胸腺肽等。

（2）化学合成物：如左旋咪唑、咪喹莫特、匹多莫德、维生素D、西咪替丁等。

（3）微生物制剂：包括细菌溶解产物、卡介苗及其提取物等分枝杆菌类等。

（4）生物制剂：包括静脉注射人免疫球蛋白（IVIG）、转移因子、脾氨肽等。

（5）其他：如大环内酯类药物、植物血凝素（PHA）、刀豆蛋白A及胎盘多糖等。

常用免疫调节剂的作用机制如表1

表1 常用免疫调节剂及其作用机制^[1]

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共识意见1：哮喘患儿补充维生素D至血清25（OH）D水平≥40 ng/mL（100nmol/L）可能降低其急性发作的风险。

共识意见2：反复呼吸道感染（RRTIs）诱发哮喘急性发作者建议合理使用细菌溶解产物以期减少哮喘急性发作。

细菌溶解产物剂量建议：

6月龄至12岁儿童：每日空腹口服3.5 mg，每月连用10d，连续使用3个月为一疗程。12岁以上青少年：每日空腹口服7.0mg，每月连用10 d，连续使用3个月为一疗程。

RRTIs常见于低龄儿童，指1年内发生呼吸道感染次数频繁、超出正常范围的上、下呼吸道感染。多数RRTIs患儿是由于免疫系统发育不成熟导致呼吸道感染易感性增加。RRTIs的感染间歇期应注意去除或回避潜在危险因素，加强随访、宣教和管理，适当使用免疫调节剂。

共识意见3：儿童RRTIs的间歇期推荐合理使用免疫调节剂如细菌溶解产物、匹多莫德、转移因子、脾氨肽等辅助治疗，以期减少RRTIs的发生次数和减轻其严重程度。

匹多莫德剂量建议：在呼吸道急性感染时常用量为每次400mg，口服，每天2次，疗程2周；在预防感染时常用量为每次400mg，口服，每天1次，疗程2个月。

转移因子剂量建议：皮下注射，每次2U，每周1次。

脾氨肽剂量建议：口服冻干粉每次2mg，隔日1次，用水溶解睡前口服，疗程3个月。

共识意见4：社区获得性肺炎重症病例使用静脉用丙种球蛋白、大环内酯类药物及维生素D:辅助治疗尚无儿童患者高质量RCT研究佐证其确切疗效及安全性。

CRS是鼻窦黏膜的慢性炎性疾病，病程超过12周。临床免疫调节剂能够缓解鼻部炎症疾病症状、减少复发及局部糖皮质激素用量。共识意见5：建议细菌溶解产物可以用于慢性鼻窦炎的预防和辅助治疗。

儿童鼻窦炎缓解期使用细菌溶解产物的建议用法为：3岁以上儿童：每日空腹服3.5 mg 或7 mg（依据年龄大小而选择），每月连用10 d，连续使用3个月为一疗程。

共识意见6：建议细菌溶解产物用于变应性鼻炎的辅助治疗。

本共识对免疫调节剂在儿童常见呼吸系统疾病中的应用给出了详细意见，进一步提高了儿科医生对免疫调节剂的认识。但目前国内外关于免疫调节剂在儿童群体中应用的高质量循证医学证据相对不足，未来仍需多中心、大量样本的的高质量临床真实世界研究数据，佐证其有效性和安全性，为广大儿童带来福利。