高HBV DNA、高HBsAg、高HBeAg的乙肝患者如何临床治愈？ | “肝领未来”领英圆桌π

 什么是“三高”的乙肝患者？

临床上，免疫耐受期“三高”的乙肝患者具有高HBV DNA、高HBsAg和高HBeAg水平，　肝功正常或轻度异常，肝组织病理无明显炎症坏死和纤维化等特点。

有两种应对策略：一是等待，由于现有治疗方案的疗程长、容易发生低病毒血症（LLV），大多医师采取随访与监测的策略；二是治疗，抗病毒治疗可降低传染性、延缓疾病进展。

丁洋教授认为免疫耐受期乙肝患者需要抗病毒治疗，其原因如下：

免疫耐受期乙肝不是良性疾病期；

患者治疗可降低肝硬化和HCC的发生；

一线药物抗病毒能力强，耐药发生率低，长期治疗安全有效；

治疗费用低于监测费用，性价比高；

可降低HBV水平传播和母婴传播，减少乙型肝炎歧视；

可提高乙型肝炎诊断率和治疗率，利于实现世界卫生组织提出的到2030年消除乙型肝炎公共威胁的目标。

关于“三高”乙肝患者现有抗病毒药物的选择。

核苷（酸）类似物NAs治疗：有发生LLV可能；单药主要有恩替卡韦（ETV）、替诺福韦（TFV），联合和序贯治疗方案也是 ETV/TFV+TFV。

PEG-IFN-α 治疗：可激活宿主免疫系统，进而清除携带活跃转录cccDNA的肝细胞和整合了HBV DNA的肝细胞；

初始联合治疗方案主要有 PEG-IFN-α+ ETV/TFV，ETV/TFV经治后转为优势人群的可加用PEG-IFN-α。对初治慢乙肝患者，联合治疗可提高 HBeAg 血清学转换率和 HBsAg阴转率；TDF+PEG-IFN-α治疗对免疫细胞的影响应该主要是由PEG-IFN-α引起。

艾米替诺福韦（TMF）既能抗病毒又能免疫调节：TMF 5年累积HBeAg转阴率高达68%；TMF治疗后CD8⁺T细胞升高， HBeAg阳性组更为显著；CD4 / CD8⁺T 细胞均能检测到IFN-γ的表达升高。

因此，对成人乙肝三高患者建议三药（TMF+ETV+PEG-IFN-α）联合治疗以减少LLV，尽早达到临床治愈。