撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
白癜风是一种常见的自身免疫疾病，影响着全球范围内约 0.5%-2% 的人口。其特征是皮肤上出现白色斑块，这是由于黑色素细胞受到自身反应性 CD8+ T 细胞攻击所致。在白癜风中，CD8+ T 细胞产生的 γ 干扰素（IFN-γ）通过 IFN-γ 受体-JAK 通路诱导局部角质形成细胞和成纤维细胞分泌 CXCL9 和 CXCL10，从而导致更多的 CXCR3+ CD8+ T 细胞募集。
鲁索替尼乳膏（Ruxolitinib，一种选择性 JAK1/2 抑制剂），通过破坏病理性的 IFN-γ-趋化因子信号轴来阻碍 CD8+ T 细胞募集，最近已成为首个获批用于治疗非节段型白癜风（白癜风的最常见类型）患者的药物（尚未在我国获批上市）。然而，其临床应答率约为 30%，且伴有不良事件（例如痤疮、鼻咽炎和瘙痒）。因此，白癜风的治疗仍然具有挑战性，需要开发新的疗法。
鉴于自身反应性 CD8+ T 细胞在白癜风免疫病理学中的核心作用，阐明调控这些 CD8+ T 细胞反应的上游调控因子，可能会提供新的治疗选择。
2025 年 6 月 16 日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队、杭州市第三人民医院许爱娥教授等（上海交通大学医学院博士生杨秀莉、丁文翔为共同第一作者）在 Cell 子刊 Immunity 上发表了题为：Nociceptor-derived CGRP enhances dermal type I conventional dendritic cell function to drive autoreactive CD8+ T cell responses in vitiligo 的研究论文。
该研究联合单细胞测序、空间转录组测序、皮肤全包埋透明化成像、近 10 种基因工程小鼠以及研究者发起的临床试验（IIT），原创性揭示白癜风中存在“感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T细胞”致病新机制；通过 CGRP 受体拮抗剂（Rimegepant，瑞美吉泮）阻断该神经-免疫互作轴，可显著抑制白癜风模型小鼠的疾病进展，并在 57 例白癜风患者的临床试验中展现出良好的治疗效果，为治疗白癜风提供了全新策略。
白癜风是一种自身免疫疾病，其特征是皮肤出现色素脱失的白色斑块。自身反应性 CD8+ T 细胞在白癜风中会杀死黑色素细胞，但其具体的免疫发病机制仍不清楚，理想的药物靶点也尚未明确。
在这项最新研究中，研究团队通过对白癜风皮损皮肤进行单细胞和空间转录组分析，发现 1 型常规树突状细胞（cDC1）激活了 CD8+ T 细胞，并且真皮 cDC1 特异性高表达 CGRP 受体 CALCRL-RAMP1，提示了白癜风真皮 cDC1 可能接受 CGRP 信号调控。
在白癜风小鼠模型中，敲除 Nav1.8+ 痛觉感受器、cDC1 特异性敲除 CGRP 受体，或使用 CGRP 受体拮抗剂（Rimegepant，瑞美吉泮，已在国内上市，用于治疗偏头痛）治疗，均能消除 CD8+ T 细胞自身反应性，并防止皮肤色素脱失。相反，给去除了痛觉感受器的小鼠注射 CGRP 可使其恢复出现白癜风。基于这些结果，研究团队创新性地提出了白癜风致病新机制——感觉神经元-CGRP-cDC1-CD8+ T 细胞轴。
接下来，研究团队对瑞美吉泮进行了改造，将其从口服药物改造为外用软膏，然后，研究团队进行了一项研究者发起的临床试验（IIT），57 例白癜风患者分为三组，干预 6-12 周。A 组仅采用安慰剂或 0.1% 瑞美吉泮软膏；B 组在采用安慰剂或 0.1% 瑞美吉泮软膏的基础上，每周一次联合 NB-UVB 光疗；C 组在同一个患者身上选两块近邻白斑，分别采用安慰剂或 0.1% 瑞美吉泮软膏，同时联合光疗。三组结果均表明，瑞美吉泮软膏可以帮助患者皮肤复色，显著提高白斑复色率。
该研究的核心发现：
痛觉感受器神经元来运的 CGRP 促进白癜风；
痛觉感受器通过 CGRP-CALCRL 轴增强真皮 cDC1 细胞的功能；
CGRP 信号转导增强了 cDC1 与 CD8+ T 细胞之间的相互作用；
阻断神经元 CGRP 信号转导，可缓解白癜风。
总的来说，这些研究结果表明，痛觉感受器来源的 CGRP 促进了 cDC1 与 CD8+ T 细胞的相互作用，并突出了 CGRP 受体拮抗剂作为治疗白癜风的潜在治疗策略，可以有效改善小鼠和人类的白癜风。
据悉，研究团队已完成 2 期临床试验，目前正在进行数据清理和数据分析等工作，2 期临床试验数据正式揭盲后拟向国家药审中心申请突破性疗法认定。
论文链接：
https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(25)00239-0