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在癌症治疗日益进步的今天，越来越多的年轻人能够战胜疾病、长期生存。但一个常常被忽视的问题是——治疗后还能不能生孩子？

特别是近年来广泛使用的新型抗癌药物——免疫检查点抑制剂（ICIs），虽然疗效显著，但它们是否会对生育能力造成影响，仍是一个未解之谜。

近日，一项发表于权威期刊的研究首次揭示了抗PD-1免疫治疗可能损害男性生殖功能，并提出了一种天然化合物——白藜芦醇（Resveratrol），有望成为对抗这种副作用的新希望。

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这项研究以小鼠为模型，观察了抗PD-1抗体对睾丸功能的影响。研究人员发现：抗PD-1治疗会导致精子数量下降、激素水平紊乱；同时还会破坏血睾屏障（Blood-Testis Barrier, BTB），这是保护精子发育的重要结构；更关键的是，它会引发一种叫做铁死亡（Ferroptosis）的过程——这是一种由铁积累和脂质过氧化引起的细胞死亡方式，严重干扰睾丸功能。

简单来说，免疫治疗不仅激活了免疫系统攻击肿瘤，也可能“误伤”了睾丸组织，从而影响男性的生育能力。

好消息是，研究还发现：补充白藜芦醇可以有效缓解这些损伤！白藜芦醇是一种天然存在于葡萄、红酒中的多酚类物质，已知具有抗氧化、抗炎、抗衰老等多种健康益处。

在这项实验中，研究人员给部分接受免疫治疗的小鼠同时口服白藜芦醇（剂量为40 mg/kg，隔天一次）。结果显示：精子浓度明显回升；睾丸内的铁代谢和脂质平衡得到改善；抗氧化通路NRF2被激活，帮助抵御铁死亡的发生；同时，白藜芦醇还减少了免疫细胞浸润和炎症因子（如IFN-γ）的释放。

也就是说，白藜芦醇通过多重机制，起到了“护睾保育”的作用。

铁死亡是一种相对新发现的细胞死亡方式，主要特征包括：细胞内铁含量异常升高；脂质过氧化物大量堆积；抗氧化系统GPX4被抑制。

而睾丸组织本身就对氧化应激非常敏感，尤其是负责精子生成的生精细胞，特别依赖GPX4来维持正常功能。一旦这个系统被打破，就可能导致精子减少、活力下降，甚至不育。

研究发现，抗PD-1治疗正是通过抑制NRF2通路，削弱了机体对抗铁死亡的能力，从而间接导致睾丸损伤。

随着免疫治疗在年轻癌症患者中的广泛应用，如何保护他们的生育能力已成为临床关注的重点。目前关于这类药物对女性卵巢功能的研究已有一定进展，但对男性生殖系统的潜在风险却了解甚少。

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这项研究填补了这一空白，首次明确了：抗PD-1治疗可能诱发男性生殖毒性；其机制涉及铁死亡过程；白藜芦醇作为一种天然抗氧化剂，具备潜在的防护作用。这为今后在临床上开展免疫治疗期间的生育保护策略提供了理论依据。

未来，研究人员计划开展更大规模的动物实验，并最终推进到人体试验阶段，以评估白藜芦醇或其他抗氧化剂在实际应用中的效果。

癌症治疗的进步让我们看到了希望，但也不能忽视“代价”。尤其对于尚处于生育年龄的患者来说，在延长生命的道路上，保留做父母的权利同样重要。

这项研究提醒我们：在使用免疫治疗等新型抗癌手段的同时，必须密切关注其对生殖系统的影响。而像白藜芦醇这样的天然成分，或许将成为未来辅助抗癌、保护生育力的重要工具。

参考

Tuerxun, Halahati, et al. "Resveratrol alleviates testicular toxicity induced by anti-PD-1 through regulating the NRF2-SLC7A11-GPX4 pathway." Frontiers in Immunology 16 (2025): 1529991.