人疱疹病毒，你知道几种？

90%以上的人在生命过程中会感染人疱疹病毒，大部分的疱疹病毒感染发生在儿童和青少年时期¹。疱疹病毒具有人群高携带性、易致病性及病症反复发作性等特点，严重影响儿童的身体健康^{2。了解疱疹病毒感染的特点及抗疱疹病毒药物的现状对于疱疹病毒相关疾病的临床治疗具有重要的意义。}

疱疹病毒是一类有包膜的双链DNA病毒²。目前发现的能感染人的疱疹病毒有8种²，包括：单纯疱疹病毒1型（HSV-1）、单纯疱疹病毒2型（HSV-2）、水痘-带状疱疹病毒（VZV）、EB病毒（EBV）、人类巨细胞病毒（HCMV）、人类疱疹病毒6型（HHV-6）、人类疱疹病毒7型（HHV-7）、卡波济肉瘤相关病毒（KSHV）。

根据基因组序列和结构及理化性质的不同，又可将人类疱疹病毒分为3个亚科：α疱疹病毒亚科，β疱疹病毒亚科和γ疱疹病毒亚科²。疱疹病毒感染引起的疾病，根据病源种类的不同及感染的部位不同，产生的疾病症状也有所差异，如表1所示。

表1 人疱疹病毒及相关疾病²

HSV-1感染非常常见，多为无症状感染，部分患者表现为疱疹性龈口炎。HSV-1首次感染（即原发性感染）可发生在口腔的任何部位。烧伤患儿可出现口腔、面部重度感染，称疱疹性湿疹（或Kaposi水痘样疹）。其偶尔也可引起生殖器疱疹。原发性感染后，HSV-1潜伏于神经节神经元内，在其他疾病、疲劳、应激等情况下可被激活，病毒再激活可表现为唇疱疹。HSV-1的并发症不多见，主要有眼部感染、中枢神经系统感染、呼吸道感染等。

HSV-2感染主要导致生殖器疱疹。儿童期感染相对少见。孕妇如在围生期发生感染，病毒血症可导致胎儿感染。

VZV首次感染（即原发性感染）表现为水痘，常见于儿童；潜伏感染病毒再激活常导致局部皮肤疱疹，即带状疱疹，常见于成人^1,2。对水痘易感的儿童与患带状疱疹的成人发生密切接触后可发生水痘³。

我国是CMV感染的高发地区，孕产妇血清抗体阳性率高达95.0%以上，儿童血清抗体阳性率为83.2%～87.3%⁴。其对免疫功能正常个体并不具有明显致病性，多数表现为无症状性感染；但对于病理性和生理性免疫低下人群，其可累及消化系统、呼吸系统、血液系统和中枢神经系统等，是致残、致死的重要病因⁴。

HHV-6感染普遍，中国成人血清学100%阳性，大多数儿童在2岁以前已经感染¹。新生儿的先天性HHV-6感染发生率约为1%，大多数为无症状感染。HHV-6感染是幼儿急疹的最常见病因，25%~30%的原发性HHV-6感染儿童会出现玫瑰疹，偶有引起脑膜脑炎、癫痫、单核细胞增多症或肝炎等¹。在欧美国家，HHV-6是最常见的与热性惊厥相关的病毒⁵。

HHV-7感染普遍，全世界95%以上的成人血清学阳性，大多数儿童在3岁以前已经感染。原发性HHV-7感染表现与原发性HHV-6感染相似，与儿童发热、出疹、热性惊厥有关。HHV-7也是幼儿急疹的常见病因。HHV-7感染偶有引起脑膜脑炎、单核细胞增多症或肝炎。

我国人群普遍易感EBV，90%以上成人的血清EBV抗体阳性。原发性EBV感染为患者第一次感染EBV，其典型临床表现为传染性单核细胞增多症（IM），在婴幼儿，也可为无症状感染或其他不典型临床表现。原发性EBV感染后，病毒在记忆性B淋巴细胞中建立潜伏感染，EBV再激活可以引起相应的临床表现，也可为原有疾病的伴随现象。

KSHV被证明是卡波济肉瘤（KS）、原发性渗透性淋巴瘤（PEL）和多中心卡曼病（MCD）的致病因子。EBV和KSHV在获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者、器官移植受者或免疫抑制患者身上有极高的致淋巴瘤发生率。

临床上治疗疱疹病毒感染疾病的抗病毒药物主要是病毒聚合酶抑制剂类药物，儿童常用的如阿昔洛韦、更昔洛韦等²。其抗病毒的机制主要为抑制或干扰裂解期病毒DNA的合成，而对于潜伏阶段的病毒复制没有明显的抑制作用²。

阿昔洛韦为单纯疱疹病毒（HSV）感染的首选药⁷，阿昔洛韦耐受性及安全性较好，常见副作用为静脉炎、可逆性肾脏损害、胃肠道反应、皮疹等。最严重的副作用为神经毒性，可发生在有肾功能损害的儿童，因肾脏排泄减少而致血药浓度过高所致，在停药后可恢复⁸。

更昔洛韦对HSV和VZV的抑制作用与阿昔洛韦相似，但对CMV抑制作用较强，约为阿昔洛韦的100倍⁷。其最常见的副作用是骨髓抑制。

儿童HSV-1感染（疱疹性龈口炎）：阿昔洛韦的用法⁹：

• 患儿<2岁，口服，每次100mg，5次/d，5d为1个疗程；

• ≥2岁，口服，每次200mg，5次/d，5 d为1个疗程。

儿童VZV感染（水痘）：抗病毒药物首选阿昔洛韦，阿昔洛韦用法¹⁰：

• 口服每次20mg/kg（＜800mg），每天4次，连服5天；

• 重症患者需静脉给药，10～20mg/（kg·次），每8h给药1次，疗程7～10 天。

儿童HCMV感染：在我国更昔洛韦为治疗CMV感染的首选用药，更昔洛韦剂量⁴：

• 推荐诱导治疗：5 mg/kg，1次/12 h，共2～3周。

• 维持治疗：5 mg/kg，1次/d，连续5～7 d，共3～4周。

对于免疫功能受损患儿，如造血干细胞移植受者、HIV感染者，或预期会出现长期免疫抑制的患者等，建议延长维持治疗的疗程，更昔洛韦剂量⁴：

• 更昔洛韦5 mg/kg，1次/d；或 6 mg/kg，每周5 d；

• 对于能够耐受并吸收口服药物的患者，也可序贯缬更昔洛韦口服，15～16 mg/kg，1次/12 h，以避免病情复发。

新生儿CMV感染¹¹：病情严重者初始治疗尽量选择静脉制剂，病情稳定后改为口服药物序贯治疗。先天症状性CMV感染和严重CMV感染患儿口服缬更昔洛韦和静脉更昔洛韦总疗程不少于4~6周，免疫缺陷患儿疗程根据免疫功能情况需长期用药（疗程可至6个月）。                                                              

• 静脉制剂更昔洛韦剂量6mg/（kg·次），12h给药1次，建议深静脉给药，经外周静脉给药时药物浓度不超过1g/L，避免药物外渗。

• 口服制剂缬更昔洛韦剂量16mg/（kg·次），12 h给药1次。

儿童HHV-6及HHV-7感染的治疗：通常按照治疗HCMV感染的推荐药物用于HHV-6及HHV-7感染的治疗²。

儿童EBV感染（IM）：抗病毒治疗可用阿昔洛韦、更昔洛韦等抗疱疹病毒类药物¹⁰。