不打饿得慌，打了忘吃饭？这种能稳住血糖、减掉腰围的新药适合谁？

近几年，不少在镜头前“圆润”多年且曾公开代谢疾病病史的公众人物，短短几个月就“瘦若两人”，甚至登上热搜、头条。

不少朋友跑到我这儿“吃瓜”，问题也从最初的“你说说，他用了什么科技与狠活？”逐渐升级——先是开门见山地问“他是不是打司美格鲁肽了？”，最近更是直接追问“是不是有比司美更有效的药物出现了，那个…替尔泊肽？”

今天我们就来聊聊这个话题。如果你对这些药物名称“一头雾水”，可以逐段往下阅读；如果你只迫切想知道“是否有比司美更有效的药物”，可以直接跳转到下文对应段落。

这类药物是怎么让人瘦下来的？

背后的机制和“胰岛素”有关。

正常情况下，我们进食后，血液中的葡萄糖会升高，身体就会分泌“胰岛素”这种激素，“指挥”葡萄糖去到身体的各个地方，比如肌肉、肝脏。

然而，有时候胰岛素的分泌会出问题，比如不分泌、推迟分泌，或者指挥不动身体处理葡萄糖（胰岛素抵抗），那么就会引发“糖尿病”。不少糖尿病患者会出现频繁饥饿的表现，这和血糖水平有关。

早在20世纪60-70年代，科学家就发现了一个有趣现象：口服葡萄糖比静脉注射能引起更强的胰岛素分泌反应。在这一现象中，有两种肠促激素发挥了关键作用——葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）以及胰高血糖素样肽-1（GLP-1）。这为糖尿病治疗提供了新思路。

GIP是第一个被发现的肠促胰岛素，最初因其能抑制胃酸分泌而被命名为“胃抑制多肽”，后来发现它的主要作用是促进胰岛素分泌。

GLP-1则是第二个被发现的肠促胰岛素，除了刺激胰岛素外，还能延缓胃排空、抑制食欲。

这两种激素在体内的半衰期只有几分钟（它们被分泌出来后，很快就被分解了），科学家们经过了多年的努力，找到了更稳定的、能运用于糖尿病治疗的类似物，也被称为“受体激动剂”。

第一代GLP-1类似物叫做“艾塞那肽”（Exenatide），在2005年问世，当时就意外地发现，这种药物居然有明显的减重“副作用”。

此后，“利拉鲁肽”、“司美格鲁肽”等长效GLP-1类似物陆续诞生，减重“副作用”一代更比一代强。至此，不少“糖友”已通过用药控制住了血糖，也让体重恢复到更健康的水平。

后来，研发人员注意到，虽然单独使用GIP对糖尿病患者效果不佳，但是当GIP与GLP-1联合使用时，能产生协同效应，增加后者的降糖疗效，这一发现促成了“双受体激动剂”的研发思路。

于是，“替尔泊肽”也诞生了。

也就是大家所好奇的——是不是有比司美更强的药物出现了。

得益于“名人效应”，司美成为了近几年最耳熟能详的药物之一。在“吃瓜群众”的视角里，替尔泊肽和司美有很多相似之处——都是预充式的注射笔，都需要冷藏存放，都是每周一次的皮下注射，都可能引起胃肠道不良反应等等。

在疗效上，替尔泊肽真的更胜一筹吗？

替尔泊肽的效果，比司美更好？

目前，替尔泊肽被批准用于：

• BMI≥30的肥胖患者；

• BMI≥27但伴有至少一种肥胖相关疾病（如高血压、2型糖尿病等）的人群。

副作用：常见副作用包括恶心、腹泻、便秘等胃肠道症状，但多数会随时间减轻。

风险：由于其可能引起甲状腺C细胞肿瘤（髓样癌）的风险（在动物实验中），有甲状腺髓样癌个人或家族史的患者应避免使用。

优势：替尔泊肽能改善多种代谢指标。研究显示它可以降低血糖、血压、血脂，甚至改善脂肪肝。对于同时患有2型糖尿病和肥胖的患者，它可谓是一箭双雕的治疗选择。

根据临床试验数据（SURMOUNT-1系列研究），使用最高剂量（15mg/周）的肥胖患者，经过72周的治疗后，平均减重达15-20%，相当于100kg体重的人减掉15-20kg。其中，约三分之二的使用者减重超过10%，近一半减重超过15%，甚至有三成减重超过20%。（这样的效果以前只有减肥手术才能达成）

1.药理机制

司美是一种单一的GLP-1受体激动剂，而替尔泊肽是GIP和GLP-1的双重激动剂。

首先，它通过GLP-1途径作用于大脑的食欲控制中枢，特别是下丘脑，增强饱腹感、减少饥饿感。许多使用者描述，用药后对食物的渴望明显降低，更容易控制食量。同时，它还会延缓胃排空速度，让食物在胃中停留更长时间，进一步延长饱腹感。这也是部分使用者初期可能出现恶心等胃肠道反应的原因。

其次，GIP和GLP能够发挥协同作用，帮助脂肪细胞更有效地吸收和储存脂肪，避免脂肪在血液中堆积；同时，减少异位脂肪沉积，降低肝脏、胰腺等器官的脂肪堆积风险。

此外，研究还发现，药理剂量的GIP可以增强GLP-1对食欲的抑制效果，两者结合产生的减重效果比单独使用GLP-1药物更强。

2.治疗效果

在糖尿病患者中直接比较两者疗效的SURPASS-2临床试验显示，替尔泊肽在降糖和减重方面都更胜一筹。使用最高剂量的替尔泊肽(15mg/周)比司美格鲁肽(1mg/周)多降低HbA1c(血糖指标)0.5%，多减重约2.5kg。

最新的在单纯肥胖患者中进行SURMOUNT-5临床试验显示替尔泊肽比司美格鲁肽多减重约7%（20.2% vs 13.7%），腰围多缩小5cm（18.4cm vs 13cm）。

3.价格

价格上，两者都属于高价药物，具体费用因地区和保险覆盖而异。

4.副作用

副作用谱也相似，都以胃肠道反应为主（但替尔泊肽因更强的GIP作用可能略少引起恶心）。

司美使用效果不佳，换成替尔泊肽会更好？

确实可以考虑换药。（*可以跟医生沟通换药的意思）

在SURMOUNT-2试验的事后分析中，研究人员发现既往使用过GLP-1受体激动剂(包括司美格鲁肽)的患者，改用替尔泊肽后仍能获得显著减重效果。

虽然这类患者比例不高，但结果提示——即使对GLP-1药物（如司美）反应不佳，替尔泊肽仍可能有效。

从生理学角度分析原因：GIP和GLP-1通过不同信号通路发挥作用，且GIP可能改善GLP-1抵抗。

一些基础研究表明，在GLP-1受体缺失的小鼠中，替尔泊肽仍能通过GIP受体发挥部分代谢改善作用。这为临床观察提供了科学解释。

当然，在实际换药时医生通常会考虑以下因素：患者对司美格鲁肽的耐受性、已取得的减重效果与预期目标的差距、合并疾病(如糖尿病、脂肪肝等)的控制情况、保险覆盖和个人经济承受能力等。

但是，换药也并非唯一选择。

其他的选择还包括：调整司美格鲁肽剂量、加强生活方式管理等，联合其他治疗手段等。毕竟，哪怕药物在不断迭代，但健康饮食、规律运动、充足睡眠等措施，永远是不可替代的基石。

能够坚持看到这里的朋友，估计都明白，减重从不是易事，哪怕瘦下来了，也可能会反弹。因此，最佳决策不仅仅是选什么药，还需要考虑：药物用到什么时候、除了用药还需要采取哪些措施、日常习惯要进行哪些调整。医生对患者全面评估后，会给出个体化建议。

医学的进步固然瞩目，但只有科学地利用这些“科技”，才能实现持久健康；而非体验一把“狠活”，又回到原点。

审稿专家 郭潇

卓正内科医生 北京协和医学院博士