The Innovation | 巨噬细胞膜仿生纳米剂：精准破解耐药困局

巨噬细胞膜仿生纳米剂在耐药菌感染治疗中具有突破性价值。针对当前抗生素耐药危机与生物膜感染的治疗难题，该技术通过仿生膜涂层赋予纳米载体智能靶向、免疫逃逸与多模态协同等独特能力，因此在耐药菌感染治疗中具有巨大潜力。我们希望广大同行关注这项技术。

新型抗菌纳米剂凭借其独特的理化特性展现出广阔前景，但临床应用仍面临三大关键挑战：体内蛋白质冠形成、免疫系统快速清除机制以及深部感染靶向性不足（如肺炎、脑膜炎及植入物相关感染）。此类病灶中，病原体通过毒素释放、吞噬细胞内增殖及免疫逃逸三重机制建立生存优势。亟需能突破生理屏障、精准清除宿主细胞内及深部组织隐匿菌群的新型治疗策略。作为先天免疫核心组分，巨噬细胞具备三大生物学优势：①模式识别受体介导的病原体清除能力（如Toll样受体系统）；②趋化因子受体（CCR2）与粘附分子（整合素/选择素）协同驱动的炎症靶向迁移能力，可突破内皮屏障甚至血脑屏障；③脂多糖等促炎因子内化功能，赋予其作为药物载体、免疫调节剂及感染治疗平台的独特价值。通过仿生工程策略，研究者构建出巨噬细胞膜包被的核壳纳米体系（MMCNs），其突破性优势体现在：免疫逃逸增强、病灶靶向精准化及药物递送智能化。

在精准抗菌治疗领域MMCNs已发展为革命性工具，其创新应用体现在三大维度：①炎症靶向递送：通过膜表面脂多糖结合域及趋化因子刺激，实现深部感染病灶精准蓄积；②免疫微环境调控：发挥毒素中和与免疫稳态调节双重功能；③胞内菌清除：突破宿主细胞屏障实现精准杀菌。MMCNs的临床转化优势集中表现为：智能靶向递送、长效免疫伪装、多重生理屏障穿透、协同治疗及感染组织特异性富集，标志着抗感染治疗进入精准医学新时代。尽管面临膜包被工艺复杂性、供体异质性及免疫原性等技术瓶颈，这类仿生纳米平台通过协同光热消融、金属离子释放及免疫激活等机制，为多重耐药菌感染提供了变革性解决方案。实现临床转化需突破三大关键环节：建立标准化膜提取工艺、探索纳米-生物界面相互作用机制、开展严格的安全性评估。通过多学科协同创新与监管科学突破，MMCNs有望重塑感染性疾病治疗范式，开启后抗生素时代精准抗菌治疗的新纪元。