近日，在2025ASCO大会上，Arvinas公布了蛋白降解剂Vepdegestrnt的Ⅲ期临床试验VERITAC-2顶线具体数据。
临床结果显示，Vepdegestrnt将ESR1突变ER+/HER2-转移性乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险降低了43%，但是其未能显示出对全部ER+/HER2-人群的获益。事实上，该试验结果在今年3月已经公布（具体数据未公布），但并未能得到市场的看好，当时Arvinas股价大跌了52%。Vepdestrant是Arvinas公司开发的一款口服PROTAC蛋白降解剂，也是旨在特异性靶向和降解雌激素受体（ER），用于治疗ER+/HER2-乳腺癌患者。2021年7月，Arvinas与辉瑞达成全球合作，共同开发和商业化Vepdegestrant，双方共同分担全球开发成本、商业化费用和利润。为此，Arvinas获得6.5亿美元预付款+14亿美元里程碑付款，以及辉瑞的3.5亿美元股权投资，总交易金额高达24亿美元。VERITAC-2是一项全球多中心、随机对照的Ⅲ期临床试验，旨在评估在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中Vepdegestrant单药相比阿斯利康Faslodex（肌肉注射）的有效性和安全性。试验结果显示，Vepdegestrant仅对ESR1突变的ER+/HER2-患者显示出显著临床获益，且在这一患者亚组中的疗效与口服SERD抑制剂Orserdu（已上市）大致相当（交叉比较）。在ESR1突变的ER+/HER2-患者中，相比于Faslodex，Vepdegestrant显著延长了中位无进展生存期mPFS（ 5个月 VS 2.1个月 ）。但全部人群中，相比Faslodex，Vepdegestrant未能表现出显著的临床获益（mPFS：3.7个月 vs 3.6个月)。安全性方面，Vepdegestrant总体耐受性良好，安全性与既往研究一致，多数为低级别TEAE，胃肠道AE发生率和严重程度较低。Vepdegestrnt仍被视为首个在Ⅲ期试验中展现出临床获益的PROTAC分子。这一临床结果也让Arvinas/辉瑞重新考虑Vepdegestrant可能的受益群体。在随后的2025年一季度财报上，Arvinas便宣布终止Vepdegestrant联合atirmociclib（CDK4抑制剂）作为ER+/HER2-乳腺癌一线治疗方案的III期试验计划，以及同时终止联合CDK4/6抑制剂Ibrance作为ER+/HER2-乳腺癌二线治疗方案的Ⅲ期临床试验。Arvinas的首席执行官John Houston博士认为，ER疗法未来可能仅适用于ESR1突变ER+/HER2-乳腺癌二线+治疗，公司将根据后续试验结果，决定是否对其联合疗法进一步投资。Arvinas还采取了裁员手段（三分之一），以将公司现金流延长至2028年下半年。这一消息公布当日，Arvinas股价下跌了25%。根据公司披露的监管计划，将于今年下半年向FDA提交Vepdegestrant作为ESR1突变ER+/HER2-二线疗法的上市申请。作为首个进入临床Ⅲ期的PROTAC，Arvinas的投资者们对Vepdegestrant有较高的期待值，最初，大家的期望是拿下ER+/HER2-乳腺癌患者，但是VERITAC-2不及预期，目前得到的临床数据受益人群仅限定适用于ESR1突变人群。
不过，PROTAC作为一种新兴技术目前仍在临床验证阶段，包括Vepdegestrant在内全球仅三款PROTAC管线进入到III期开发阶段，虽然Vepdegestrant并没有显示对全部ER+/HER2-乳腺癌患者群体有效，但是仍是PROTAC在Ⅲ期临床试验中取得的首次突破。
https://ir.arvinas.com/news-releases/news-release-details/arvinas-and-pfizers-vepdegestrant-significantly-improves