【ASCO 2025】FIRST试验：晚期卵巢癌一线化疗+免疫，PFS “惊险” 获益
去年12 月 20 日，GSK 宣布，尼拉帕利联用多塔利单抗（Dostarlimab，一种PD-1抗体 ）在一线治疗晚期卵巢癌的 III 期研究（FIRST-ENGOT-OV44）中达到 PFS 主要终点。今年ASCO 2025 公布FIRST详细数据，全文同步发表于Annals of Oncology杂志。FIRST/ENGOT-OV44 试验设计与患者入组FIRST/ENGOT-OV44 是一项随机、双盲、III 期研究，旨在探讨多塔利单抗联合一线含铂化疗和尼拉帕利维持治疗，能否改善 III-IV 期高级别非黏液性上皮性卵巢癌患者的预后。在完成 1 周期含铂化疗 ± 贝伐单抗（bev）的导入治疗后，患者按 1:1:2 比例随机分组：随着 PARP 抑制剂在一线维持治疗中的获批，1 组停止入组，患者随后仅按 1:2 比例随机分配至 2 组和 3 组。2018 年 11 月至 2021 年 1 月期间，共 1138 例患者完成随机分组，其中 385 例分配至 2 组，753 例分配至 3 组。研究人群涵盖广泛的疾病特征：37.3% 患者初诊时为 IV 期疾病，39% 存在同源重组缺陷（HRd）肿瘤，在有生物标志物数据的患者中 33.4% 为 PD-L1 阳性。数据截止时（2024 年 10 月 31 日）的中位随访时间为 45.9 个月。研究者评估的无进展生存期（PFS）显示，接受多塔利单抗单抗治疗的患者组取得统计学显著改善。3 组（度伐利尤单抗 + 化疗 + 尼拉帕利维持治疗）的中位 PFS 为 20.63 个月，对比 2 组（单纯化疗 + 尼拉帕利维持治疗）的 19.19 个月，风险比（HR）为 0.85（95% 置信区间：0.73-0.99；P=0.0351）。关键次要终点总生存期（OS）在两组间无显著差异：多塔利单抗单抗组中位 OS 为 44.39 个月，对照组为 45.37 个月，HR=1.01（95% CI:0.86-1.19；P=0.9060）。安全性结果与研究中使用的各药物（多塔利单抗单抗、尼拉帕利、铂类化疗）已知毒性特征一致，未发现新的安全信号。1. 雷声大雨点小：去年GSK 宣布FIRST试验PFS获益，彼时没有公布详细数据，让人遐想连篇。半年后ASCO的数据，多少有点让人失望 ，试验组中位 PFS 为 20.63 个月， 对照组19.19 个月，只管的体现是仅仅增加了1个多月而已。。。大样本的加持下虽然显示出了统计学的显著差异P=0.0351，但是HR的95%置信区间上限是0.99，到1也只是0,01的距离。。。只能说是“惊险”获益。国外同行评论这个获益是modest，表示赞同。2. KEYNOTE-B96 研究的出现，给卵巢癌免疫治疗带了确定的曙光。无论全人群还是 PD-L1 阳性（CPS≥1%）亚组，铂耐药卵巢癌患者紫杉醇+帕博利珠单抗 PFS 均显著优于单用紫杉醇。在 PD-L1 阳性人群中，试验组的 OS 也达到统计学显著改善。FIRST试验结果不是特别振奋人心，但也不能否定其他免疫治疗在卵巢癌治疗的试验尝试。未来双抗，ADC类药物的组合可能会带来更多希望。