腹泻是全球5岁以下儿童的第五大死因，而轮状病毒则是导致严重腹泻和腹泻相关死亡的主要原因。轮状病毒疫苗的引入显著降低了全球轮状病毒疾病的负担，但在疫苗接种后的时代，轮状病毒仍然是儿童高发病率和死亡率的重要原因。世界卫生组织（WHO）建议将轮状病毒疫苗纳入国家免疫计划，以进一步降低轮状病毒相关疾病的发生率。
在预防医学的领域中，疫苗接种一直是防控传染病的关键策略。中国目前有两种轮状病毒疫苗可供选择：兰州羔羊轮状病毒疫苗（LLR）和五价RotaTeq疫苗（RV5）。
遗憾的是，这两种疫苗尚未被纳入国家免疫计划。不过，轮状病毒疫苗的出现，为降低儿童腹泻病的发病率和死亡率带来了希望。
既往有研究表明，LLR在成都的覆盖率相对较低，而关于RV5的覆盖率及其对中国轮状病毒疾病长期影响的数据相对较少。一项发表于Pediatric Infectious Diseases的研究，深入探讨了中国成都五价轮状病毒疫苗（RV5）的覆盖率，以及这种疫苗接种前后轮状病毒检测趋势的变化，这项由四川大学西区第二医院团队牵头的研究，旨在报告中国成都RV5的覆盖率，并调查5岁以下儿童轮状病毒检测的变化趋势，以期为公共卫生专业人员提供有价值的参考。
doi:10.1097/INF.0000000000004441
本研究的主要目的是评估成都市五价轮状病毒疫苗（RV5）的覆盖率，并分析疫苗接种前后轮状病毒检测的变化趋势。具体而言，研究旨在：
评估RV5在成都市的接种覆盖率，并观察其随时间的变化趋势。
比较疫苗接种前后轮状病毒检测阳性率的变化，以评估RV5对轮状病毒检测结果的影响。
分析不同年龄组儿童轮状病毒检测阳性率的变化，以了解RV5接种对不同年龄组儿童的影响。
探讨RV5接种对轮状病毒季节性变化的影响，包括轮状病毒季节的开始、结束和持续时间。
本研究在成都进行，成都是中国西南地区最大的城市和经济中心，拥有超过2100万居民。研究涉及两个主要部分：疫苗覆盖率的评估和轮状病毒检测趋势的分析。
1. 疫苗覆盖率的评估
研究收集了成都市所有417个社区医疗服务中心2019年至2022年的数据，包括每年新登记接种疫苗的儿童人数和RV5的接种记录。通过将每年的疫苗接种总数除以新登记儿童人数，计算出RV5的覆盖率。研究特别关注第一剂和三剂全程接种的覆盖率变化。
2. 轮状病毒检测趋势的分析
研究使用了四川大学第二医院（成都最大的儿科医院）2013年7月至2023年6月的数据。研究纳入了5岁以下因腹泻就诊的儿童，定义为24小时内至少有3次稀便，持续时间不超过7天。研究排除了入院48小时后进行的轮状病毒检测，以避免医院感染的可能性。使用商业酶免疫分析法检测粪便样本中的A组轮状病毒，该方法的灵敏度为98%，特异性为99%。
研究将每年的轮状病毒季节定义为从7月到次年6月，以确保每个轮状病毒季节都在一个12个月的时间内被完整捕捉。数据按周汇总，并使用3周移动平均值平滑阳性检测结果的曲线。研究比较了疫苗引入前（2013年7月至2018年6月）和疫苗引入后（2019年7月至2023年6月）的轮状病毒检测阳性率变化，并对不同年龄组（<12个月、12-23个月、24-59个月、<5岁）进行了分析。研究还评估了轮状病毒季节的开始、结束和持续时间的变化。
3.统计分析方法
研究使用SPSS for Windows版本23（IBM，芝加哥，伊利诺伊州）进行χ²检验，比较疫苗引入前后不同年龄组的轮状病毒检测阳性率变化。使用SAS软件9.2版本（SAS Institute，Cary，NC）进行Cochran-Armitage趋势检验，评估不同年龄组内轮状病毒检测呈阳性的年度比例趋势。P值<0.05被认为具有统计学意义。
1.轮状病毒疫苗覆盖率
研究结果显示，成都市RV5的覆盖率逐年增加。
2019年至2022年，第一剂RV5疫苗的接种覆盖率分别为31.8%、42.9%、54.3%和69.0%。三剂全程接种的覆盖率分别为20.7%、34.4%、46.3%和61.0%。
这一趋势表明，尽管RV5的覆盖率在不断提高，但仍有提升空间，特别是在全程接种方面。
图1.成都市2013年7月至2023年6月轮状病毒检测阳性百分比变化以及2019年至2022年五价轮状病毒疫苗覆盖率
阳性检测百分比的数据按周汇总，并使用3周移动平均值呈现，以平滑曲线。
2.疫苗接种前后的轮状病毒检测趋势
研究期间，西区第二医院共进行了82119次轮状病毒检测，其中2018年7月至2019年6月期间进行了8361次。
结果显示：
RV5引入后，不同年龄组的轮状病毒检测阳性率显著下降。具体而言，疫苗引入后，所有检测中轮状病毒阳性的年中位数百分比从疫苗前的15.8%下降到疫苗后的5.4%，下降幅度达65.7%（P < 0.001）。
在不同年龄组中，12-23个月和<12个月大的儿童轮状病毒检测阳性率分别下降了75.7%和68.8%，而24-59个月大的儿童下降幅度相对较小，为50.6%。这表明RV5接种对较小年龄组儿童的保护效果更为显著。
轮状病毒检测阳性峰值从疫苗前时代的48.8%下降到疫苗后时代的27.0%，下降幅度为45.3%。
轮状病毒季节的开始时间在疫苗后时代较晚，且持续时间显著缩短，从疫苗前的20周减少到疫苗后的7周。
本研究提供了成都市RV5覆盖率的详细数据，并评估了RV5接种对轮状病毒检测结果的影响。研究结果表明，RV5的覆盖率仍在提高，当前已经观察到显著的公共卫生效益，特别是在降低轮状病毒检测阳性率方面效益极高。这些发现为公共卫生专业人员提供了重要的参考，强调了继续提高RV5覆盖率的重要性，以最大限度地发挥其公共卫生效益。
本研究的结果与其他地区的研究结果一致，均显示轮状病毒疫苗接种对降低轮状病毒感染和住院人数具有显著的健康益处。例如，加纳的研究也发现，轮状病毒疫苗接种对不同年龄组的保护效果存在差异，较小年龄组的保护效果更为显著。这表明，不同地区的轮状病毒流行情况可能存在差异，但轮状病毒疫苗接种的普遍益处是明确的。
本研究结果对公共卫生实践具有多方面的启示：
提高RV5覆盖率是降低轮状病毒感染的关键策略。成都市的RV5覆盖率在不断提高，但仍有提升空间，特别是在全程接种方面。公共卫生专业人员应继续努力提高公众对轮状病毒疫苗的认识，促进疫苗接种。
研究结果强调了持续监测轮状病毒检测趋势的重要性。通过监测轮状病毒检测阳性率的变化，公共卫生专业人员可以及时评估疫苗接种的效果，并调整疫苗接种策略。
监测轮状病毒季节的变化也有助于优化公共卫生资源的分配——特别是在轮状病毒高发季节。
研究的局限性与未来方向：本研究提供了有价值的见解，但也存在一些局限性。首先，研究数据来自一个大型医疗中心，可能存在选择偏差和外部有效性的限制。未来的研究应考虑多中心设计，以更全面地反映不同地区的轮状病毒检测趋势。其次，研究缺乏关于儿童疫苗接种状态的详细信息，这限制了对轮状病毒疫苗接种与疾病减少之间因果关系的深入探讨。未来的研究应收集更详细的临床数据，包括疫苗接种记录，以更好地评估疫苗接种的效果。最后，研究使用了每周汇总数据进行分析，这可能引入一定的偏差。未来的研究可以考虑使用更精细的时间单位进行分析，以提高结果的准确性。
综上所述，本研究在成都市评估了RV5的覆盖率，并分析了疫苗接种前后轮状病毒检测的变化趋势。研究结果表明，尽管RV5的覆盖率仍在提高，但已经观察到显著的公共卫生效益，特别是在降低轮状病毒检测阳性率方面。这些发现强调了继续提高RV5覆盖率的重要性，以最大限度地发挥其公共卫生效益。未来的研究应进一步探索RV5接种的长期影响，并优化疫苗接种策略，以更好地保护儿童免受轮状病毒感染。
参考文献
Xiao G, Zhu T, Wang Z, et al. Pentavalent Rotavirus Vaccine Coverage and Trends in Rotavirus Detection Before and After This Vaccination in Chengdu, China. Pediatr Infect Dis J. Published online July 2, 2024. doi:10.1097/INF.0000000000004441