一半患者肿瘤消失！默沙东ADC联合疗法积极数据公布
默沙东（MSD）今日公布了2/3期waveLINE-003研究的积极结果，该研究评估其在研抗体偶联药物（ADC）zilovertamab vedotin联合标准治疗利妥昔单抗和吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的效果。
在预设分析中，1.75 mg/kg剂量的zilovertamab vedotin联合R-GemOx在复发或难治性DLBCL患者（n=16）中实现了56.3%的客观缓解率（ORR），包括8例完全缓解（CR）和1例部分缓解（PR）。
Zilovertamab vedotin是一种靶向受体酪氨酸激酶样孤儿受体1（ROR1）的潜在“first-in-class”抗体偶联药物。ROR1是一种在多种血液系统恶性肿瘤中过度表达的跨膜蛋白。该疗法目前正在3期waveLINE-010研究和2期waveLINE-007研究中评估用于初治DLBCL患者。此外，2期waveLINE-011研究也在近期启动，旨在评估该疗法联合利妥昔单抗和环磷酰胺、多柔比星及泼尼松（R-CHP）对比获批ADC疗法polatuzumab vedotin联合R-CHP治疗DLBCL患者的效果。
首次！辉瑞小分子联合疗法有望获得完全批准
辉瑞（Pfizer）今日公布了关键3期BREAKWATER试验中Braftovi（encorafenib）联合西妥昔单抗和mFOLFOX6（氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂）治疗BRAF V600E突变转移性结直肠癌（mCRC）患者的统计学显著且具有临床意义的积极生存结果。与标准治疗相比，接受Braftovi联合疗法治疗患者的死亡风险降低51%。详细数据将在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式公布，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。辉瑞将与美国FDA分享这些最新结果，以潜在支持Braftovi联合疗法治疗BRAF V600E突变mCRC患者的完全批准。新闻稿指出，Braftovi联合疗法是可改善初治BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者生存结局的首个靶向联合疗法。
在关键次要终点总生存期（OS）的第二次中期分析中，Braftovi联合方案与含或不含贝伐珠单抗的标准化疗相比，死亡风险降低51%（HR=0.49；95% CI：0.38-0.63，p<0.0001)。Braftovi联合西妥昔单抗和mFOLFOX6组的中位OS为30.3个月（95% CI：21.7-不可评估)，而活性对照组为15.1个月（95% CI：13.7-17.7）。在双主要终点之一无进展生存期（PFS）的分析中，经盲法独立中心评审（BICR）评估，Braftovi联合方案与活性对照药物相比，疾病进展或死亡风险降低47%（HR=0.53；95% CI：0.41-0.68，p<0.0001)。Braftovi联合方案组的中位PFS为12.8个月（95% CI：11.2-15.9)，而对照组为7.1个月（95% CI：6.8-8.5）。
Braftovi是一款靶向BRAF V600E的口服小分子激酶抑制剂。Braftovi联合疗法于2024年12月获得美国FDA的加速批准，用于治疗携带BRAF V600E突变的初治mCRC患者。
默沙东下一代KRAS小分子抑制剂积极抗癌结果公布
默沙东今日公布了KANDLELIT-001研究的积极安全性和疗效结果。研究显示，在晚期KRAS G12C突变型结直肠癌（CRC）和非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，其在研下一代KRAS G12C抑制剂MK-1084无论作为单药治疗还是联合治疗，均展现出可控的安全性特征和抗肿瘤活性。
KANDLELIT-001是一项开放标签的1期临床试验，旨在评估在携带KRAS G12C突变的实体瘤患者中，MK-1084作为单药以及与其他疗法联合治疗的效果。在CRC队列中，研究评估了MK-1084的单药疗法，以及其与西妥昔单抗联合治疗，联合方案中可含或不含化疗（奥沙利铂和亚叶酸钙联合5-氟尿嘧啶，即mFOLFOX6）。疗效方面，研究评估了ORR，以下为可评估疗效患者的结果：
▲KANDLELIT-001试验中，CRC队列疗效结果（图片来源：参考资料[3]）
在NSCLC队列中，MK-1084被用于单药治疗，也被用于与Keytruda联合治疗，联合方案中可含或不含化疗（卡铂和培美曲塞），以下为可评估疗效患者的ORR结果：
▲KANDLELIT-001试验中，NSCLC队列疗效结果（图片来源：参考资料[3]）
在KANDLELIT-001研究的所有治疗队列中，MK-1084均表现出可控的安全性特征。
患者持续2年无复发！罗氏穿越血脑屏障小分子亮眼数据公布
日前，罗氏（Roche）与旗下基因泰克（Genentech）公布其口服布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂fenebrutinib在复发型多发性硬化（RMS）患者中96周的最新研究数据。分析显示，患者在使用该药治疗近两年后的复发率低，脑部无活动性病灶，且功能障碍无进展。Fenebrutinib用于复发型和原发进展型多发性硬化的3期研究预计将在年底公布结果。
共有99位患者进入开放标签延长期（OLE）试验，至第96周时仍有93位患者继续参与试验。分析显示，在OLE期间，接受长达96周fenebrutinib治疗患者的年化复发率（ARR）为0.06，且在此期间未见残疾进展（基于扩展残疾状态评分量表EDSS评估）。
此外，磁共振成像（MRI）结果显示，fenebrutinib可抑制脑内疾病活动。至96周时，未检测到活动性炎症标志物新发T1钆增强（T1-Gd+）病灶。在OLE阶段中，从安慰剂转为fenebrutinib治疗的患者，其新发或增大的T2病灶年化发生率从双盲期12周末的6.72下降至96周时的0.34，表明慢性病灶负担明显减轻。
Fenebrutinib是一种口服、可逆且非共价的BTK抑制剂，能够阻断BTK的功能。BTK是一种调控B细胞发育和活化的酶，同时也参与调控免疫系统中髓样细胞，如巨噬细胞和小胶质细胞的激活。临床前数据显示，fenebrutinib具有高效力和高选择性。Fenebrutinib显示出对BTK的选择性是对其他激酶的130倍，其高选择性和可逆性的特性可能降低分子的脱靶效应，从而有助于药品的长期安全性。
参考资料：
[1] Merck’s Investigational Zilovertamab Vedotin at 1.75 mg/kg Dose Plus Standard of Care Showed Promising Antitumor Activity, Including Complete Response Rate, in Patients With Relapsed/Refractory DLBCL in Phase 2 Portion of waveLINE-003 Trial. Retrieved May 30, 2025 from https://www.merck.com/news/mercks-investigational-zilovertamab-vedotin-at-1-75-mg-kg-dose-plus-standard-of-care-showed-promising-antitumor-activity-including-complete-response-rate-in-patients-with-relapsed-refractor/
[2] Pfizer’s BRAFTOVI® Combination Regimen Cuts the Risk of Death in Half for Patients with BRAF V600E-Mutant Metastatic Colorectal Cancer. Retrieved May 30, 2025 from https://www.businesswire.com/news/home/20250530872619/en/Pfizers-BRAFTOVI-Combination-Regimen-Cuts-the-Risk-of-Death-in-Half-for-Patients-with-BRAF-V600E-Mutant-Metastatic-Colorectal-Cancer
[3] Merck Announces MK-1084, an Investigational KRAS G12C Inhibitor, Shows Antitumor Activity in Phase 1 Trial of Patients With Advanced Colorectal Cancer and Non-Small Cell Lung Cancer Whose Tumors Harbor KRAS G12C Mutations. Retrieved May 30, 2025 from https://www.merck.com/news/merck-announces-mk-1084-an-investigational-kras-g12c-inhibitor-shows-antitumor-activity-in-phase-1-trial-of-patients-with-advanced-colorectal-cancer-and-non-small-cell-lung-cancer-whose-tumors-harbo/
[4] Roche’s fenebrutinib maintains near-complete suppression of disease activity and disability progression for up to two years in people with relapsing multiple sclerosis. Retrieved May 30, 2025 from https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2025-05-30
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