01

近年来，越来越多的研究表明，强化降脂治疗可以显著降低心血管事件风险。对于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）等高危人群来说，将“坏胆固醇”——低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）控制在更低水平（如低于55 mg/dL），已被多项指南推荐为理想目标。然而，在实际临床中，仅靠传统药物难以实现这一目标，亟需更有效的联合治疗策略。

近日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）发表了名为BROADWAY的临床试验结果，揭示了一种新型口服降脂药物——obicetrapib的巨大潜力。该药是一种选择性胆固醇酯转运蛋白（CETP）抑制剂，具有亲水特性，能更稳定地与CETP结合，从而调节脂质代谢。

02

这项多中心、双盲、随机对照研究在全球188个医疗中心招募了2530名ASCVD或杂合子家族性高胆固醇血症患者。所有受试者均在接受最大耐受剂量的标准降脂治疗，包括他汀类药物（91%使用高强度他汀）、依折麦布（27%）和PCSK9抑制剂（4%）。研究将受试者按2:1比例随机分配至obicetrapib组（每日10毫克）或安慰剂组，观察一年内的血脂变化情况。

结果显示，在治疗第84天时，obicetrapib组的LDL-C水平较基线平均下降29.9%，而安慰剂组仅下降2.7%，两者差异达到-32.6%（P<0.001），显示出obicetrapib对LDL-C的显著降低作用。

此外，obicetrapib组中有51%的患者实现了LDL-C＜55 mg/dL的目标值，而安慰剂组仅为8%；达到＜40 mg/dL的比例分别为27.9%和1.1%；＜70 mg/dL的比例则为68.4% vs 27.5%。

这些数据表明，obicetrapib作为辅助疗法，能够大幅提升现有降脂方案的效果，帮助更多高危患者达到理想的胆固醇控制目标。

除了LDL-C，obicetrapib还显著改善了其他重要血脂参数，包括载脂蛋白B、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）以及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平，显示其在整体脂质代谢调节方面的广泛优势。

在安全性方面，obicetrapib组和安慰剂组不良事件的发生率相近（59.7% vs 60.8%），且在严重程度、与药物相关性及导致停药的原因方面无明显差异，说明该药物具有良好的安全性和耐受性。

03

Obicetrapib的作用机制不同于传统他汀类药物，它通过抑制CETP活性，减少有害脂蛋白的转化，同时提高有益HDL的水平。更重要的是，这种药物以口服形式给药，便于长期管理，尤其适合需要强效降脂但又无法频繁注射的患者群体。

此次BROADWAY试验的结果，不仅验证了obicetrapib在降脂领域的有效性与安全性，也为未来开发针对特定人群的个性化治疗方案提供了依据。

参考

Nicholls, Stephen J., et al. "Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk." New England Journal of Medicine (2025).