Trends in Endocrinology & Metabolism专刊丨生殖健康与生育结局

代谢功能障碍相关脂肪性肝病引起了多囊卵巢综合征的心血管疾病？

新近遗传学研究表明，肝内脂质积累在多囊卵巢综合症（polycystic ovary syndrome）和心血管疾病的发病机制中扮演着活跃的角色。来自荷兰马斯特里赫特大学（Maastricht University）的Martijn C.G.J. Brouwers团队发表Forum短评并指出，这些新发现可能会在社会和临床层面为多囊卵巢综合症和心血管疾病的预防和治疗提供新的（非）药物治疗机会。

新生儿肥胖的共同代谢和应激途径

感知到应激水平、妊娠并发代谢紊乱和儿童肥胖症的发病率一直在稳步上升。来自柏林夏里特医学院（Charité – Universitätsmedizin Berlin）和加州大学欧文分校（University of California, Irvine）的Sonja Entringer和来自奥地利格拉茨医科大学（Medical University of Graz）的Gernot Desoye团队发表Forum短评，将应激反应生物系统与孕期母体糖尿病和肥胖的既定影响结合起来，提出了一条途径，以阐述二者对后代肥胖风险的综合影响。

嘌呤代谢物如何影响生殖

嘌呤代谢是细胞存活和发挥功能所必需的核心生化过程之一。在发育过程中，嘌呤参与生殖细胞发育、卵巢功能和妊娠结局。来自北京大学第三医院的赵越（Yue Zhao）、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心的朱文成（Wencheng Zhu）和复旦大学附属中山医院的木良善（Liangshan Mu）团队发表Forum短评，探讨了嘌呤代谢与生殖健康之间的关系，为该领域的未来发展方向提供了洞见。

铁死亡能否成为生殖健康靶点？

铁死亡与多种生殖系统疾病有关，但其潜在机制仍不明确，因此缺乏靶向这一途径的干预措施。来自山东大学的焦雪（Xue Jiao）团队发表Forum短评，总结了生殖生物学中有关铁死亡的新发现以及相应疾病，并指出了未来铁死亡研究的前景与挑战，以及潜在的临床应用。

女性生殖寿命各个阶段的糖尿病管理

女性生殖寿命（reproductive lifespan）期间的激素波动会导致生理调整，从而影响胰岛素敏感性和葡萄糖代谢，给糖尿病治疗带来独特的挑战。当前指南主要关注孕期糖尿病护理，但缺乏针对月经周期、避孕需求和更年期相关血糖变化的针对性建议。孕前咨询率低、避孕指导有限、激素替代疗法使用不足等问题，使女性糖尿病患者的护理工作更加复杂。来自西班牙巴塞罗那卡洛斯三世卫生研究所（Instituto de Salud Carlos III）的Dídac Mauricio团队发表Opinion观点，聚焦这些临床不足之处，确定了各生殖阶段未被满足的需求，并指明了研究方向，以制定全面、阶段特异性管理策略，更好地支持妇女健康，改善整个生殖寿命期间的糖尿病治疗效果。

卵巢衰老的标志

卵巢衰老被认为是女性衰老的启动因素，与骨质疏松症、心血管疾病和认知能力下降等各种合并症有关。许多研究尝试确定卵巢衰老的内在机制，但目前仍不清楚这些机制是否有可能成为标志，从而预测和干预卵巢衰老。来自华中科技大学的吴梦（Meng Wu）和王世宣（Shixuan Wang）团队发表Feature Review专题综述，就卵巢衰老的共同特征提出了九个标志：基因组不稳定性、端粒损耗、表观遗传学改变、自噬功能受损、细胞衰老、营养传感失调、线粒体功能障碍、氧化应激和慢性炎症。了解这些特征之间的相互作用是一项重大挑战，但也可能铺平道路，确定可缓解卵巢衰老的药物靶点。

衰老研究的临床新时代

衰老是多种疾病的主要风险因素，因此，将衰老研究转化为实际应用的动力，来自于未能被现有临床治疗方案满足的需求。基础研究和转化研究工作正处于一个关键阶段，它们将带来洞见，以利用基本衰老机制来确定有前景的衰老保护剂或疗法。来自深圳大学医学部的刘宝华（Baohua Liu）团队发表Feature Review专题综述，从临床角度重点介绍了几个研究领域，包括靶向衰老细胞、减轻炎症反应以及利用内源性代谢物或前体优化新陈代谢。完善我们对这些关键领域的理解，尤其是从临床角度开展研究，可能有助于我们更好地理解和减缓衰老过程，改善整体健康状况。

后代健康的父系影响

受孕前父亲的健康状况和不利环境暴露，对后代有着深远的影响。压力、饮食和有毒物质等不利因素会影响后代健康。新的证据表明，包括非编码RNA、DNA甲基化和染色质重塑在内的表观遗传机制介导了这些影响。临床前研究加深了对该领域机理的理解，但人类研究有限，而且主要是观察性的。来自加拿大多伦多大学的Stephen G. Matthews团队发表Review综述，讨论了将父系健康与后代健康联系起来的证据，并倡导在该领域开展进一步研究，最终为政策和医疗指南提供信息，以改善父系孕前健康和后代结局。

多囊卵巢综合症的表观遗传：发育程序和种系传递

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome）是一种常见的内分泌和代谢疾病，约11%–13%的育龄妇女会受到影响。患有多囊卵巢综合征的妇女，不孕症、妊娠并发症以及心脏代谢疾病（肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病等）的发病率较高。此外，包括抑郁和焦虑在内的精神合并症也严重影响着这一人群的生活质量。虽然肥胖会加剧这些健康风险，但多囊卵巢综合症的确切病因和病理生理学依然十分复杂，并不明确。新近研究表明，多囊卵巢综合症可能会通过遗传和表观遗传机制跨代遗传，凸显了多囊卵巢综合症相关风险影响后代（包括儿子）的可能性。来自瑞典卡罗琳斯卡医学院的Elisabet Stener-Victorin和Qiaolin Deng发表Review综述，总结了有关多囊卵巢综合症遗传模式的最新发现，并强调了未来临床和研究探索的重点领域。

妊娠诱导的代谢重编程和对促衰老应激的再生反应

妊娠与生理适应有关，这种生理适应几乎影响了所有器官，使母体能够支持胎儿和胎盘的生长，同时承受妊娠的需求。因此，哺乳动物的妊娠是一种独特的状态，对母体健康产生了矛盾的影响。一方面，怀孕引起的新陈代谢压力会加速器官衰老和功能衰退。另一方面，妊娠会激活新陈代谢编程和组织再生反应，从而逆转与年龄有关的损伤。从这个意义上说，卵母细胞到囊胚的转变，并不是哺乳动物体内唯一的生理重编程事件，因为妊娠诱导的再生可能构成第二个生理重编程事件。来自中国科学院大学的王红梅（Hongmei Wang）和黄仕强（Ng Shyh-Chang）团队发表Review综述，就妊娠对母体的衰老和再生双重效应，回顾了相关研究。

促性腺激素释放激素

来自西班牙科尔多瓦大学（University of Córdoba）的Manuel Tena-Sempere团队发表“Hormone of the Month”短评，介绍了促性腺激素释放激素（Gonadotropin-releasing hormone, GnRH）的产生、功能和调控。GnRH是由下丘脑产生的十肽化合物，是大脑控制生殖不可或缺的信号。它作用于垂体促性腺激素细胞，刺激促性腺激素、黄体生成素（luteinizing hormone, LH）和卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone, FSH）的分泌，从而促进性腺的成熟和功能。GnRH由分散的神经元群产生；虽然多种中枢和外周生殖调节因子最终会影响GnRH的分泌，但对于大部分主要调节因子，GnRH神经元并不具备相应受体，这表明GnRH神经元受到的是间接调控。