1.频繁进行全身CT扫描可能帮助肿瘤患者提高免疫治疗对抗肿瘤的功能,尤其是接受免疫检查点抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者。
2.研究发现,在接受ICI治疗期间,患者进行CT扫描的频率越高,他们的缓解持续时间(DOR)倾向于越长。
3.实验结果显示,接受频繁全身CT扫描辐射的小鼠,肿瘤生长得更慢,表明CT扫描辐射联合ICI治疗在小鼠体内抑制了肿瘤的进展。
4.然而,CT扫描辐射对全身免疫细胞有损伤作用,但它在肿瘤内部造成的损伤反而激活了肿瘤局部的免疫反应,特别是吸引和激活了能杀癌的CD8 T细胞。
5.未来研究需要进一步探讨低剂量辐射如何与ICI治疗共同增强免疫系统对抗肿瘤的效果。
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我们都知道,CT扫描利用X射线提供人体内部结构的详细图像,对于肿瘤的诊断和治疗监测非常有价值。CT扫描过程中,患者会暴露在一定量的电离辐射下。低剂量辐射(低于100 mGy)是CT扫描常用的辐射水平。
虽然X射线本身具有电离辐射的特性,并且低剂量辐射可能对免疫细胞造成破坏作用,例如淋巴细胞对电离辐射高度敏感,暴露后会发生DNA损伤,多次增强CT扫描时这种损伤更明显。
那么,频繁进行全身CT扫描是否会损害患者的抗肿瘤免疫力?
最近,发表在 BMC Cancer 期刊上的一篇研究发现,接受免疫检查点抑制剂(ICI)靶向治疗的非小细胞肺癌患者中,多次 CT 扫描不仅没有促进肿瘤进展,反而表现出延迟肿瘤进展的趋势。
很不可思议!
对于晚期肺癌患者,有一种治疗方法叫做免疫检查点抑制剂(ICI),这种治疗利用人体自身的免疫系统去攻击癌细胞。虽然ICI治疗有帮助,但效果在不同人身上差别很大,因为每个人的肿瘤内部环境(免疫细胞和癌细胞之间的互动)都不太一样。
这项研究做了两件事:
1. 回顾性临床研究: 他们查看了一些晚期肺癌患者的数据。这些患者都接受了ICI治疗。研究人员比较了患者接受ICI治疗期间进行CT扫描的频率(多久做一次CT)和治疗效果持续的时间(癌症没有进展的时间,称为缓解持续时间DOR)。 结果发现,在接受ICI治疗期间,患者进行CT扫描的频率越高,他们的缓解持续时间(DOR)倾向于越长。 这意味着频繁的CT扫描似乎与更好的治疗效果持续时间有关。
2. 小鼠实验: 为了更深入地了解原因,研究人员在小鼠身上进行了实验。他们给小鼠移植了肺癌细胞。然后把小鼠分成两组:一组只接受类似ICI的治疗(抗PD-1抗体),另一组在接受类似ICI治疗的同时,还进行了模拟临床CT扫描的全身辐射。 结果发现,接受频繁全身CT扫描辐射的小鼠,肿瘤生长得更慢。 这表明频繁的全身CT扫描联合ICI治疗在小鼠体内抑制了肿瘤的进展。
为什么会这样?
研究人员进一步检查了小鼠肿瘤内的免疫细胞。在接受了CT扫描辐射和ICI治疗的小鼠肿瘤里,一种叫做CD8 T细胞的免疫细胞数量增加了。CD8 T细胞是主要的抗癌免疫细胞。
这些肿瘤里的CD8 T细胞也表现出更强的杀伤癌细胞的能力,比如产生了更多帮助杀癌的物质(IFN-γ)和更多与杀伤相关的基因被激活。
有趣的是,CT扫描辐射虽然让肿瘤里的CD8 T细胞更活跃了,但全身性的免疫细胞(比如脾脏里的CD8 T细胞)数量却下降了,活跃度也降低了。
这个矛盾怎么解释?
CT扫描的辐射确实对免疫细胞有损伤作用,包括脾脏和肿瘤里的免疫细胞。那为什么肿瘤里的免疫细胞反而增多了、更活跃了呢?
这是因为:肿瘤细胞对辐射更敏感。CT扫描的低剂量辐射虽然也损伤免疫细胞,但它对肿瘤细胞造成的损伤可能更大。当肿瘤细胞受到辐射损伤时,它们会释放一些信号(叫做DAMPs)。这些信号就像求救或警报,会吸引免疫细胞来到肿瘤部位并激活它们。
这种在肿瘤内部发生的免疫激活,抵消了辐射对免疫细胞造成的损伤带来的负面影响。所以,虽然辐射可能损伤全身免疫细胞,但它在肿瘤内部造成的损伤反而激活了肿瘤局部的免疫反应,特别是吸引和激活了能杀癌的CD8 T细胞。
此外,CT扫描辐射激活了一些CD8 T细胞,而ICI治疗可以唤醒那些因为长时间抗癌而变得疲惫的CD8 T细胞。CT扫描辐射和ICI治疗结合起来,可能通过不同方式共同增强了CD8 T细胞持续杀伤肿瘤的能力。
总结
这项研究的结果表明,作为一种低剂量辐射,在接受免疫检查点抑制剂治疗期间频繁进行全身CT扫描,似乎并没有让肿瘤恶化,反而看到了减缓肿瘤进展的迹象。它可能通过激活肿瘤内部的免疫反应,增强了免疫系统对抗肿瘤的效果。