近日，高致病性病毒与生物安全全国重点实验室/武汉大学生命科学学院雷曹琦课题组在国际学术期刊Nature Communications在线发表了题为"PWWP3A disrupts the assembly of VISA/MAVS signalosome to inhibit innate immune response against RNA viruses"的研究论文。
天然免疫是宿主抵御病毒感染的第一道防线。VISA（又称MAVS）在抗RNA病毒的天然免疫反应中发挥着不可或缺的作用。VISA作为关键接头蛋白，通过线粒体定位招募RLRs，并激活一系列免疫相关分子（如NF-κB和IRF3），最终诱导干扰素和其他炎症因子的产生，从而抑制病毒复制。为了防止抗病毒天然免疫反应失控从而对机体造成损害，对VISA在空间和时间维度上的精细调控对于维持天然免疫稳态尤为重要。
该研究首先发现DNA损伤修复因子PWWP3A为抗RNA病毒天然免疫反应的关键抑制分子。在RNA病毒感染过程中，PWWP3A从细胞核转移至线粒体，并与接头蛋白VISA结合，抑制VISA-TRAF6-TBK1信号复合物组装，从而抑制抗RNA病毒天然免疫反应。在病毒感染初期，PWWP3A能够被E3泛素连接酶PJA2识别并被降解，从而迅速启动抗RNA病毒天然免疫反应。然而，在病毒感染后期，PWWP3A的表达逐渐恢复，重新发挥抑制作用，限制VISA信号复合物的过度激活，以避免过度免疫反应对机体造成损伤。
总之，本研究成功鉴定了一种抗病毒天然免疫反应动态调控新机制，这一发现深化了我们对机体精细调控RNA病毒诱导的抗病毒天然免疫反应机制的理解，为深入解析抗病毒免疫的复杂性和精确性提供了重要的理论依据和全新的研究视角。