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近日，一项名为ESSENCE的研究揭示了司美格鲁肽在治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）方面的显著疗效与安全性。这项研究不仅为全球超过2.5亿潜在患者带来了希望，也为慢性病治疗领域开辟了新的路径。

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ESSENCE研究第一阶段的结果显示，司美格鲁肽在组织学改善和代谢指标上均显著优于安慰剂组，具体数据如下：脂肪性肝炎缓解率：62.9%（司美格鲁肽） vs 34.3%（安慰剂），差异显著（P<0.001）；纤维化改善率：36.8% vs 22.4%，差异明显（P<0.001）；

代谢综合获益：体重下降10.5%（vs安慰剂2.0%）；肝酶（ALT、AST、GGT）降低30%-40%；血压、血糖、血脂等心血管风险指标同步改善。

此外，司美格鲁肽的安全性同样令人鼓舞：88%的患者能够完成目标剂量治疗；主要不良事件为胃肠道反应（如恶心36.3%、腹泻26.9%），但停药率仅为2.6%，与安慰剂组的3.3%相当。

司美格鲁肽作为一款GLP-1受体激动剂，其独特之处在于它能够通过多种途径发挥作用：代谢调控：激活GLP-1受体，抑制食欲并延缓胃排空，从而减少内脏脂肪堆积；抗炎抗纤维化：直接抑制肝星状细胞活化，降低促纤维化因子（如TGF-β）的表达；心肝共治：改善胰岛素抵抗，降低心血管事件的风险，覆盖从肥胖到糖尿病再到心血管疾病的整体链条。

这种多靶点作用使得司美格鲁肽成为合并代谢综合征患者的理想选择，相比传统肝靶向药物，它提供了一种更为全面的“一站式解决方案”。

目前，FDA已受理司美格鲁肽针对MASH适应症的补充申请，并授予优先审评资格，预计将于2025年获批。与此同时，欧洲及中国市场也在积极推进申报工作。据估计，全球约30%的MASH患者存在药物治疗需求，市场潜力巨大，该适应症的峰值销售额有望突破80亿美元。

值得一提的是，ESSENCE研究在中国纳入了30余家研究中心，提供了验证司美格鲁肽在亚洲人群中的疗效的关键证据。

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研究人员建议，联合疗法与口服剂型可以进一步拓展：

联合治疗：将GLP-1激动剂与其他抗纤维化药物（如THR-β激动剂、FGF21类似物）联用，可能成为中重度MASH患者的新标准疗法；

口服剂型：诺和诺德正在开发口服司美格鲁肽片，已完成III期减重试验，显示出优异的效果（减重17.4%），未来有望扩展至MASH适应症；

长期获益：随着240周数据的逐步公布，将进一步验证司美格鲁肽对肝病事件下降率的影响，巩固其在代谢性疾病治疗中的核心地位。

司美格鲁肽在III期临床试验中的成功，不仅为MASH患者带来了新生的希望，也标志着代谢性疾病治疗进入了一个全新的时代——从单纯的肝脏治疗转向“肝心共治”的综合管理策略。

随着2025年全球上市的临近，这场由GLP-1受体激动剂引领的肝病革命，或将彻底改变慢性病治疗的格局，为无数患者带来更加光明的未来。

参考

Sanyal, Arun J., et al. "Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis." New England Journal of Medicine (2025).