1.《科学》杂志发表研究论文，发现一组新的脂肪祖细胞（APC）在中年开始活跃，产生新脂肪细胞。
2.研究者发现，雄性小鼠在中年时期（12月龄）增重幅度显著高于雌性小鼠，主要原因是内脏脂肪（VAT）的增长。
3.通过单细胞RNA测序，研究者发现了一组新的年龄相关的前脂肪细胞亚群（CP-A），其在体内外表现出很强的增殖和分化能力。
4.研究者发现，LIFR-STAT3轴是CP-A脂肪生成所必须的，抑制LIFR可显著减少小鼠gWAT的重量。
5.人类体内也存在类似的小鼠CP-A细胞亚群，研究者认为LIFR有望成为克制CP-A的强力靶点。
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可是我也没有多吃啊！（没、没有吧）没有多摄入，也没有少代谢，中年发福到底是咋回事啊？总不能是医学奇迹吧！
今日，《科学》杂志发表了来自美国加州大学洛杉矶分校和希望之城医疗中心科研团队的论文，研究者们发现了一组新的脂肪祖细胞（APC），它们竟然逆大势而行，在其他干细胞和祖细胞都随着年龄增长功能下降的时候，在中年发力，猛猛分化产生新脂肪。
研究者发现了这种APC的关键功能标志物白血病抑制因子受体（LIFR），LIFR可以作为抑制内脏脂肪扩张的治疗靶点。值得注意的是，这组APC主要祸害雄性，男同胞们要当心了。
论文题图
不可否认，人到中年（40-65岁），就是很容易长肥肉，而且主要是内脏脂肪（VAT）在长，而不是皮下脂肪（SAT），这一点长出啤酒肚的男同胞们肯定非常认同。
这些脂肪是哪来的呢？
研究者以小鼠为例进行了实验。与人类同样，小鼠到了中年（12月龄）也会开始发胖，而且雄性小鼠增重幅度显著高于雌性小鼠。本研究主要关注了雄性小鼠的变化。
研究者分析发现，12月龄时，雄性小鼠增加的体重主要是白色脂肪组织（WAT），体脂率百分比相较年轻的时候增加了6倍以上，而瘦体重百分比减少了23%。进一步细分，小鼠的性腺白色脂肪组织（gWAT）——典型的内脏脂肪——增长了4.6倍，皮下白色脂肪（sWAT）只增长了2.8倍。
这些小鼠还表现出了典型的葡萄糖耐受性受损和胰岛素抵抗增加，这也与人类的中年发福是相似的。
研究者追踪了雄性小鼠长大过程中脂肪细胞的变化，发现6月龄时小鼠gWAT中很少有新的脂肪细胞，9月龄时68.05%的脂肪细胞是新生成的，到了12月龄时竟有82.33%脂肪细胞是新生成的，而且这些新脂肪细胞的尺寸也更大。
鼠到中年，脂肪反而生长得更蓬勃了
这多少有点不对劲了，因为按照常理，各种干细胞随着年龄的增长功能都是在逐渐衰退的，小鼠怎么会反而脂肪生成变强了呢？
研究者发现，相较2.5个月龄小鼠，12月龄小鼠gWAT的APC脂肪生成能力更强，移植后一定时间内形成新脂肪细胞的速度竟然达到了2.5倍。
好可怕，中年不是说好的该感到疲惫吗，脂肪细胞为何如此精神……
研究者对小鼠gWAT中近2万个细胞进行了单细胞RNA测序，对比发现了一组新的年龄相关的前脂肪细胞亚群，命名为CP-A。
CP-A在体内外均表现出了很强的增殖和分化能力。这组细胞在小鼠9月龄时开始数量增加，12月龄达到峰值，18月龄时下降，符合小鼠的长胖轨迹。
中年小鼠APC生成脂肪能力反而更强
研究者尝试分析了CP-A如此蓬勃旺盛生长背后的分子机制，发现LIFR-STAT3轴是CP-A脂肪生成所必须的。使用LIFR抑制剂EC359处理后，CP-A生成脂肪的能力就大大减弱了，但并不影响其他正常APC的功能。
研究者还测试了LIFR抑制剂的长期效果。从小鼠9个月龄开始，研究者给小鼠持续10周施用EC359，发现这能显著减少小鼠gWAT的重量，但不影响sWAT。
EC359能抑制CP-A的分化增殖
最后，人类体内同样存在CP-A。研究者分析了人类男性胰腺周围的白色脂肪组织样本，测序了2万多个细胞，找到了类似小鼠CP-A的细胞亚群且功能依赖LIFR。这些CP-A同样随着年龄增长而增加，研究者认为，这意味着人类男性体内也存在着与小鼠类似的中年发福机制。
接下来，研究者们需要更大规模的队列研究和单细胞分析研究来阐明人类中CP-A相关的机制。好在我们已经找到了CP-A作乱的关键LIFR，它将有望成为克制CP-A的强力靶点。
参考资料：
[1]Guan Wang et al. ,Distinct adipose progenitor cells emerging with age drive active adipogenesis.Science388,eadj0430(2025).DOI:10.1126/science.adj0430
本文作者丨代丝雨