当 “不限癌种” 成为可能，NTRK 靶点药物的研发浪潮汹涌来袭，国产创新药更以超六成的参与比例强势突围。
图源：再鼎医药官网
再鼎医药：瑞普替尼胶囊的研发与进展
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4月21日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，由百时美施贵宝公司申报的瑞普替尼胶囊新适应症上市申请已获得受理。根据再鼎公开信息，本次申请适用于 NTRK 融合基因阳性实体瘤成人患者。针对既往接受过 TRK TKI 治疗失败的 NTRK 融合阳性的晚期实体瘤，瑞普替尼已被 CDE 纳入突破性治疗品种。
图源：CDE官网
从药物特性来看，瑞普替尼具有独特结构，与靶点蛋白的结合位点位于 “ATP 口袋” 内，且不受多种耐药性突变影响。这一特性使其能够克服多种对其它 TKI 产生抗性的基因突变，可杀死携带 ROS1 或 NTRK 基因融合的多种肿瘤细胞，在治疗 ROS1 阳性的 NSCLC，以及 ROS1、NTRK 和 ALK 阳性的实体瘤方面颇具潜力。其创新结构设计旨在提升临床获益的持久性，包括颅内病灶控制，并克服获得性耐药机制问题。
瑞普替尼的研发历程颇为曲折。其最初由 Turning Point 公司研发，2020 年 7 月，再鼎医药与 Turning Point 签订合作协议，获得该药物在大中华地区的独家研发和商业化权，Turning Point 公司因此获得 2500 万美元现金预付款及最高达 1.51 亿美元的里程碑付款。2022 年 6 月，百时美施贵宝公司以超 40 亿美元收购 Turning Point 公司，瑞普替尼也随之成为其研发产品之一。
在市场布局上，瑞普替尼已在海内外取得诸多进展。在海外，它已获 FDA 和欧洲 EMA 批准两项适应症，即用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 成人患者，以及成人和 12 岁及以上儿童的 NTRK 阳性局部晚期或转移性实体瘤患者。
在国内，瑞普替尼于 2024 年 5 月首次获得 NMPA 批准上市，用于局部晚期或转移性 ROS1 阳性 NSCLC 成人患者；以及本次提交的补充 NDA 适应症为 NTRK 阳性实体瘤。今年 3 月，相关两项适应症在中国台湾地区获批。
再鼎医药新闻稿表示，瑞普替尼有望成为新一代TKI药物，可广泛用于治疗不同瘤种的NTRK融合阳性实体瘤患者，包括TKI初治和TKI经治患者。
诺诚健华：卓乐替尼片的突破与潜力
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4 月 16 日，中国国家药监局药品审评中心官网显示，诺诚健华自主研发的 1 类抗肿瘤新药卓乐替尼片（研发代号 ICP-723）上市申请获受理。作为第二代泛 TRK 抑制剂，该药拟用于治疗携带 NTRK 融合基因的晚期实体瘤成人及青少年（12 周岁≤年龄＜18 周岁）患者，这一进展标志着中国在 “不限癌种” 靶向治疗领域实现重要突破。
图源：CDE官网
临床试验数据显示，卓乐替尼片有效性与安全性表现良好，总缓解率达 85.5%。相较于第一代 TRK 抑制剂拉罗替尼、恩曲替尼，卓乐替尼的核心优势在于能够有效克服其耐药性问题，凭借对 NTRK 基因融合突变的高效抑制能力，展现出显著的竞争力。
目前，第一代 TRK 抑制剂已在市场占据一定份额。拉罗替尼凭借先发优势，其胶囊剂型于 2022 年 4 月在中国获批上市，口服溶液也于同年 6 月获批，覆盖超 50 个国家；恩曲替尼除 NTRK 适应症外，还获批 ROS1 阳性转移性非小细胞肺癌适应症，通过多适应症协同推广巩固市场地位。
卓乐替尼片的研发进展，有望为 “不限癌种” 靶向治疗国产市场注入新的活力。
NTRK融合基因，全球最受关注的“癌种无关”靶点之一
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目前，NTRK基因已成为全球最火的抗癌靶点之一，也是肿瘤患者应该检测的泛癌种 “钻石” 靶点。在NCCN指南中，NTRK也是非小细胞肺癌、乳腺癌、肝胆肿瘤、胃癌、结直肠癌、黑色素瘤等实体瘤推荐的检测基因。
NTRK 融合基因广泛存在于成人及儿童各类肿瘤中，是常见的癌症驱动基因突变，其靶向治疗药物具备 “不限癌种” 的特性，因此备受关注。
全球 NTRK 靶向药研发竞争激烈，超 10 款药物处于临床研究阶段。众多药企纷纷布局，除诺诚健华外，威凯尔医药、正大天晴、贝达医药，以及辉瑞、阿斯利康等企业均投身其中。值得一提的是，中国创新药企业在全球 NTRK 靶向药研发管线中占据重要地位，参与比例超六成，凭借本土临床优势加速推进研发进程。
在国内研发梯队中，诺诚健华的卓乐替尼率先进入上市申报阶段；威凯尔医药的 VC004 也进展迅速，已进入 Ⅲ 期临床，并启动国内上市申请准备工作，与监管机构开展 pre-NDA 沟通交流。
图源：威凯尔医药公众号
策划：Whale / 审核校对：Jeff