姚丽教授:解病例之难题,论临床之实践,SGLT2抑制剂助力CKD多学科共管

慢性肾脏疾病(CKD)已成为全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题,由于人口老龄化的增加以及肥胖、2型糖尿病(T2DM)、高血压、心血管疾病(CVD)的流行,CKD患病率正在迅速增长[1]。CKD常见的高危因素包括高血压、高血糖、高脂血症(“三高”)等,一项对上海6053名社区人群开展的CKD流行病学调查数据显示,高血压患病率为33.3%,高脂血症患病率为37.1%,糖尿病患病率为12.3%[2]。CKD合并“三高”患者极易引起“三高”控制不佳,增加CVD发病风险,加大治疗难度等[2]。因此,临床应早期进行CKD干预,同时加强“三高”控制。


本期内容邀请到中国医科大学附属第一医院姚丽教授,以病例为实证进行层层剖析,探寻治疗良策,为CKD多学科共管的临床实践提供重要指导!


专家简介

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姚 丽

  • 教授,主任医师,博士(后)导师
  • 中国医科大学附属第一医院肾内科 主任
  • 辽宁省肾病质控中心 主任委员
  • 辽宁省医学会肾脏病学分会 前任/侯任主任委员
  • 辽宁省医师协会肾脏内科医师分会 副主任委员
  • 中华医学会肾脏病学分会 委员
  • 中国医师协会肾脏内科医师分会 常委
  • 中国医院管理协会血液净化管理委员会 常委
  • 中国非公医疗协会肾脏病透析专委会 副主任委员
  • 中国研究型医院学会肾脏病学专业委员会 副主任委员
  • 中国老年医学学会肾脏病学分会 副会长



病例回顾,明确诊断

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面对这样一位患者,您会做出怎样的临床诊断呢?




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肾病综合征、肾小球轻微病变、

慢性肾脏病3a期(极高风险)、高胆固醇血症

病情分析、寻觅良方



CKD合并高血压、高胆固醇血症的患者通常有何临床特点?



姚丽教授:


CKD合并高血压是一个病因复杂、患病人数庞大(非透析CKD患者中高血压患病率为67.3%)、治疗棘手的疾病[3]。CKD与高血压关系密切,相互影响,互为因果,肾功能减退可伴有高血压发生,反之,长期高血压未能有效控制也会出现心、肾等靶器官损伤,使患者病情“雪上加霜”。


CKD合并高胆固醇血症:LDL-C≥130mg/dL(≥3.4mmol/L)即为高胆固醇血症[4]。脂代谢异常在CKD 患者中较为常见,可诱发和加剧肾损伤,促进肾小球硬化[3]。而LDL-C是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的致病性危险因素[5]。CKD和CVD又因血流动力学异常,相互作用,促使疾病进展,形成恶性循环[6]

面对这样一位患者,您会给出怎样的治疗方案呢?


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RAS抑制剂联合SGLT2抑制剂




为何选择SGLT2抑制剂



姚丽教授:

SGLT2抑制剂最初作为降糖药物研发上市,随着大量研究数据发表,循证证据充分显示SGLT2抑制剂可有效延缓CKD进展并降低患者心血管风险,促使这类药物成为该领域的治疗新选择之一[3]。DAPA-CKD研究显示,在合并或未合并糖尿病的CKD患者中,相比于安慰剂,达格列净可显著降低CKD患者主要复合终点风险39%(HR 0.61,95%CI 0.51~0.72,P<0.001),显著降低肾脏特异性事件风险44%(HR 0.56,95%CI 0.45~0.68,P<0.001),显著降低心血管死亡或心衰住院风险29%(HR 0.71,95%CI 0.55~0.92,P=0.009),显著降低全因死亡风险31%(HR 0.69,95%CI 0.53~0.88,P=0.004)[7]。DAPA-CKD研究的事后分析显示,相比于安慰剂,达格列净可进一步降低UACR 29.3%(95% CI -33.1~-25.2;p<0.0001)[8]。此外,基于DAPA-CKD研究数据,采用闭合队列的分区生存模型(PSM)预测接受达格列净或安慰剂治疗的患者出现终末期肾病(ESKD)的时间,结果发现,相比于安慰剂,达格列净可延缓患者进入ESKD时间6.6年[9]。随后,EMPA-KIDNEY研究也证实,恩格列净较安慰剂可显著降低CKD患者主要复合终点风险28%(HR 0.72,95%CI 0.64~0.82,P<0.001),显著降低肾脏疾病进展风险29%(HR 0.71,95%CI 0.62~0.81)[10]。在安全性方面,DAPA-CKD研究显示,达格列净组和安慰剂组的不良事件和严重不良事件的发生率相似,在任何接受达格列净治疗的参与者中,未报告糖尿病酮症酸中毒[7]。EMPA-KIDNEY研究显示,两组严重尿路感染、高钾血症、急性肾损伤、严重或症状性脱水、肝损伤和骨折的发生率大致相似,恩格列净组6例患者发生酮症酸中毒,安慰剂组1例(0.09 vs 0.02/100人-年)[10]


基于众多优秀的循证医学证据,2024年,改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)发布的《CKD临床实践指南》(简称2024 KDIGO指南)强调了SGLT2抑制剂是CKD患者的一线治疗用药之一[11]。同年,我国发布的《慢性肾脏病多学科临床管理路径专家共识》以及2023年发布的《中国慢性肾脏病早期评价与管理指南》、《SGLT2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识》(简称2023中国专家共识)等均推荐SGLT2抑制剂用于CKD的治疗[12-14]



随访结果,预后可期


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随访发现,SGLT2抑制剂应用早期,患者eGFR一过性下降,继续维持使用后,eGFR有所回升,下降速度减缓




SGLT2抑制剂治疗初期,eGFR为何会一过性降低?



姚丽教授:


这还得从SGLT2抑制剂的作用机制中寻找答案。管球反馈(TGF)是肾血流量自身调节、稳定GFR的重要生理机制。SGLT2抑制剂通过修复TGF,降低肾脏局部高灌注、高压力、高滤过,从而导致eGFR一过性下降,以此降低患者的肾小球过度压迫[15]




SGLT2抑制剂治疗初期所致eGFR一过性下降,该如何应对?



姚丽教授:


国内外权威指南/共识均对此作出了明确指示。2024 KDIGO指南强调,启动或使用SGLT2抑制剂无需改变CKD的监测频率,且治疗初期eGFR的可逆性下降非停药指征。在开始使用降压药、RAS抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)或SGLT2抑制剂时,如果eGFR显著下降(>30%),需检查其他原因,并进行密切监测,应避免停用这些肾脏保护药物,尤其是因为这些早期的“下降”通常是可逆的,并非药物毒性的表现[11]。2023中国专家共识同样建议,SGLT2抑制剂开始治疗2~4周内,如eGFR下降小于基线值的30%,不需要停用SGLT2抑制剂,但需监测eGFR水平变化,如eGFR下降等于或超过基线值的30%时,建议停药,并寻找可能原因,予以纠正[14]



  结语 








在CKD的临床实践中,SGLT2抑制剂为患者带来了治疗新选择,从延缓肾功能下降的硬终点改善,到降低心血管事件风险的协同获益,该药有助于实现从“疾病治疗”到“长期维持”的跨越。站在循证医学与精准医学的交汇点,临床工作者应本着“解难题-重实践-促共管”的初心,以更开放的综合视角,让CKD的每一个诊疗决策都闪耀着多学科智慧碰撞的火花。















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调研问题

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AB


参考文献:


1.Evans M, et al. A Narrative Review of Chronic Kidney Disease in Clinical Practice: Current Challenges and Future Perspectives[J]. Adv Ther. 2022 Jan;39(1):33-43.

2.中国医药教育协会临床肾脏病专委会,慢性肾脏病多学科临床管理路径专家共识委员会. 慢性肾脏病多学科临床管理路径专家共识[J]. 中华内科杂志,2024,63(12):1216-1227.

3.中华医学会肾脏病学分会专家组. 中国慢性肾脏病患者高血压管理指南(2023年版)[J]. 中华肾脏病杂志,2023,39(1):48-80.

4.Civeira F, et al. A mechanism-based operational definition and classification of hypercholesterolemia[J]. J Clin Lipidol. 2022 Nov-Dec;16(6):813-821.

5.中国血脂管理指南修订联合专家委员会,王增武,李建军,等. 中国血脂管理指南(基层版2024年)[J]. 中国全科医学,2024,27(20):2429-2436.

6.Marassi M, et al. The cardio-renal-metabolic connection[J]. Cardiovasc Diabetol. 2023 Jul 31;22(1):195.

7.Heerspink HJL, et al. Dapagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease[J]. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1436-1446.

8.Jongs N, et al. Effect of dapagliflozin on urinary albumin excretion in patients with chronic kidney disease with and without type 2 diabetes: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial[J]. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Nov;9(11):755-766.

9.McEwan P, et al. The long-term effects of dapagliflozin in chronic kidney disease: a time-to-event analysis[J]. Nephrol Dial Transplant. 2024 Nov 27;39(12):2040-2047.

10.The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease[J]. N Engl J Med. 2023 Jan 12;388(2):117-127.

11.Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease[J]. Kidney Int. 2024;105(4S):S117-S314.

12.中国医药教育协会临床肾脏病专委会,慢性肾脏病多学科临床管理路径专家共识委员会. 慢性肾脏病多学科临床管理路径专家共识[J]. 中华内科杂志,2024,63(12):1216-1227.

13.中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会. 中国慢性肾脏病早期评价与管理指南[J]. 中华内科杂志,2023,62(8):902-930.

14.《钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识(2023年版)》专家组. 钠-葡萄糖转运体2抑制剂在慢性肾脏病患者临床应用的中国专家共识(2023年版)[J]. 中华糖尿病杂志,2023,15(12):1213-1224.

15.Cherney DZ, et al. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus[J]. Circulation. 2014 Feb 4;129(5):587-97.


补充声明:本材料由阿斯利康提供,旨在满足您的医学信息需求,仅供医疗卫生专业人士参考,不用于推广目的。

审批编码:CN-157874     过期日期:2025-07-18