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南卡罗来纳大学的研究团队在《Molecular Metabolism》上发表了一项新研究，揭示了新冠病毒如何通过其S蛋白（刺突蛋白）引发心肌炎的机制。这项研究表明，S蛋白能够导致线粒体代谢基因长期转录抑制，引起心脏纤维化和心肌收缩障碍。特别是对于习惯于高脂饮食的肥胖个体，“阳康”后发生心血管相关后遗症的风险更高。

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新冠病毒进入人体细胞依赖于其携带的“钥匙”——S蛋白，与人体内的“门锁”血管紧张素转换酶2（ACE2）结合实现感染。此外，S蛋白还具有其他破坏性作用，如增加肾脏细胞中血红素氧合酶-1水平、下调ACE2水平损伤内皮细胞线粒体功能等，并通过CD147受体介导信号干扰心脏周围细胞的功能。

研究进一步指出，S蛋白能够干扰人体脂肪代谢，提高细胞对脂毒性的敏感性，而脂质是新冠病毒传播、复制及运输过程中的关键因素之一。这表明，新冠感染与脂肪代谢之间存在复杂联系。

研究发现，新冠病毒对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）的亲和力是高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）的两倍，且这种亲和力是普通VSV-G慢病毒的十倍。这意味着，在高LDL-c环境下，新冠病毒更容易侵入细胞，尤其是通过B类清道夫受体1（SR-B1）的作用。因此，“坏胆固醇”LDL-c能帮助新冠病毒更有效地侵入细胞。

实验显示，在高脂饮食条件下，小鼠心脏、脂肪和肾脏中的SR-B1蛋白质水平显著升高，使得新冠病毒更容易侵入这些组织。有趣的是，正常饮食的小鼠能在24小时内清除心脏中的病毒，而高脂饮食的小鼠则无法快速清除病毒，导致病毒在心脏和其他组织中持续存在。

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研究最终确认，新冠病毒诱导肥胖小鼠的心脏转录组发生了长期变化，影响了线粒体代谢基因表达，导致心脏纤维化和心肌收缩力下降。具体表现为，6周后高脂饮食组的心肌组织纤维化比例达到约20%，而心脏射血分数和左心室缩短分数在24周后显著降低。

综上所述，该研究不仅揭示了新冠病毒S蛋白如何通过调节线粒体代谢基因造成心脏损害，还强调了高脂饮食和肥胖在这一过程中扮演的重要角色，提示我们改善生活方式可能有助于减轻新冠带来的长期健康风险。

参考

Cao, Xiaoling, et al. "The SARS-CoV-2 spike protein induces long-term transcriptional perturbations of mitochondrial metabolic genes, causes cardiac fibrosis, and reduces myocardial contractile in obese mice." Molecular Metabolism74 (2023): 101756.