Cell新子刊:深圳湾实验室饶浪团队开发不依赖抗生素的幽门螺杆菌防治新策略

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文


幽门螺杆菌H. pylori是一种革兰氏阴性且高度传染性的螺旋形细菌,全球超过 50%的人口受到其影响。幽门螺杆菌主要定植于胃黏膜,是多种疾病的关键致病因素,例如慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡,甚至胃癌,因此成为全球性的公共卫生问题。


在临床上,联合使用抗生素疗法常用于治疗幽门螺杆菌感染。目前,针对幽门螺杆菌感染有两种标准的一线疗法:三联疗法质子泵抑制剂、克拉霉素和阿莫西林);四联疗法(质子泵抑制剂、铋剂、四环素和甲硝唑。然而,这些依赖抗生素的疗法具有明显的弊端,包括幽门螺杆菌耐药性增强、根除率下降、无法有效修复受损的胃黏膜屏障以及导致胃部微生物态失调。


因此,迫切需要开发一种不依赖抗生素的幽门螺杆菌新疗法,以减缓耐药性的出现并预防胃肠道疾病。


2025 年 4 月 18 日,深圳湾实验室饶浪研究员、新加坡国立大学陈小元教授、清华大学喻国灿助理教授等在 Cell 子刊 Cell Biomaterials 上发表了题为Yogurt-inspired hybrid membrane vesicles for the prevention and treatment of Helicobacter pylori infection 的研究论文。


该研究开发了一种受酸奶启发的杂合膜囊泡(hMV)用于预防和治疗幽门螺杆菌感染这种仿生纳米复合物提供了一种简单、安全且有效的非抗生素依赖性幽门螺杆菌防治策略,在预防和对抗幽门螺杆菌感染的同时,最大程度降低未来出现耐药性的风险,并能够维持胃肠道稳态。


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在这项最新研究中,研究团队受酸奶启发,开发了一种杂合膜囊泡(hMV),通过将细菌外膜囊泡(OMV)与改良的乳脂肪球膜囊泡(MMV)融合制成,用于预防和治疗幽门螺杆菌感染。


hMV 可作为结合位点的竞争者,减少细菌黏附,同时调节上皮细胞的完整性和免疫反应。这种双重机制协同抑制幽门螺杆菌感染并促进胃上皮修复。


在体外实验中,hMV 显著促进了划痕愈合,增强脂筏形成,提高紧密连接蛋白 ZO-1 的表达,并促进巨噬细胞对凋亡上皮细胞的吞噬作用。在预防和治疗幽门螺杆菌的小鼠模型中,口服 hMV 分别使幽门螺杆菌载量降低了 86% 和 66%。此外,该疗法还减轻了炎症因子的分泌,减少了中性粒细胞的募集,并保持了胃内有益菌群的丰度。


该研究的核心发现:

  • 仿生 hMV 可作为抑制幽门螺杆菌感染的非抗生素策略;

  • hMV 通过上调脂筏和 ZO-1 的表达来增强上皮完整性;

  • hMV 通过减少细胞因子分泌和中性粒细胞募集来减轻炎症;

  • hMV 发挥了维持肠道健康益生菌丰度的潜力。


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总的来说,该研究开发了一种受酸奶启发的杂合膜囊泡(hMV),这种仿生纳米复合物提供了一种简单、安全且有效的非抗生素依赖性幽门螺杆菌防治策略,在预防和对抗幽门螺杆菌感染的同时,最大程度降低未来出现耐药性的风险,并能够维持胃肠道稳态。

论文链接
https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00063-7