《细胞》杂志权威发布:人类衰老的特征增加到14个

01

2025年4月17日,法国巴黎科德利埃研究中心的Carlos López-Otín和Guido Kroemer团队在国际权威期刊《Cell》上发表了一篇题为“从老年科学到精准老年医学:理解与管理衰老”的重磅综述。该文章不仅将衰老的特征从此前的12个扩展至14个,还深入探讨了老年科学研究的最新进展及其对健康管理和疾病治疗的深远影响

图片

02

早在2013年,科学家首次提出了衰老的12个特征,包括基因组不稳定、端粒损耗、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、大自噬失能、营养感应失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭、细胞间通讯改变、慢性炎症以及生态失调。这些特征被分为三类:驱动衰老的“原发性”特征、对衰老作出反应的“拮抗性”特征,以及解释衰老表现的“整合性”特征。

此次综述在此基础上新增了两个重要特征:“细胞外基质变化”和“社会心理隔离”,使衰老的标志总数达到14个。其中,“细胞外基质变化”涉及组织结构的退化,而“社会心理隔离”则强调了心理和社会因素对衰老过程的影响。这一更新进一步丰富了我们对衰老复杂机制的理解。

图片

过去十年间,衰老研究取得了显著进展。老年科学作为一个新兴领域,致力于揭示衰老的生物学机制及其与年龄相关疾病(如糖尿病、心血管疾病、癌症和神经退行性疾病)之间的联系。通过研究导致衰老的生物过程,科学家希望开发出能够延长健康寿命并改善生活质量的干预措施。

近年来,随着社会对老龄化问题的关注度提升,专业研究中心的建立、公共和私人资助项目的增加,以及越来越多的风险基金和生物技术公司投身于抗衰老疗法的研发,这些都加速了老年科学的发展。世界卫生组织(WHO)在其《国际疾病分类第11修订版》(ICD-11)中,也将“与衰老相关的内在能力下降”定义为一种疾病类别,这为老年医学的发展提供了重要的政策支持。

正如癌症由致癌基因激活和抑癌基因丢失引发,衰老也可以被视为一个受环境调控并由衰老基因激活或衰老抑制基因失活加速的过程。这种以基因为中心的观点具有三大优势:一是与具体通路无关;二是依赖于简单且可扩展的基因组、表观基因组或后基因组方法;三是可以通过客观的基因型-表型关联进行定义。

基于这一理念,未来的“精准老年医学”可能会根据个体的分子特征制定个性化治疗方案。例如,一些已获批的药物可以直接靶向衰老相关基因的产物。例如,PCSK9抑制剂(如alirocumab和evolocumab)已被用于治疗家族性高胆固醇血症,而核苷逆转录酶抑制剂拉米夫定正在阿尔茨海默病患者中进行测试。此外,达沙替尼和槲皮素的组合疗法已在特发性肺纤维化患者中显示出显著疗效,能够提高α-Klotho水平并改善症状。

03

目前,多种针对衰老基因和衰老抑制基因的药物正在人体临床试验中接受评估,以探索其在治疗年龄相关疾病中的潜力。理论上,通过对这些基因的分子诊断,可以触发特定的治疗干预,从而开启精准老年医学的新时代。

总之,这项综述不仅扩展了我们对衰老机制的认知,也为开发针对衰老过程的干预策略提供了新的方向。随着科学技术的进步,或许不久的将来,我们能够通过精准医疗延缓衰老,预防甚至逆转与年龄相关的疾病,从而实现更长的健康寿命。

参考

Kroemer, Guido, et al. "From geroscience to precision geromedicine: Understanding and managing aging." Cell188.8 (2025): 2043-2062.