Science一周论文导读｜2025年4月4日

审校 小勺 小象 小冰

制版 阿金

（导读 才生）外源性信使核糖核酸（mRNA）需要细胞递送和翻译机制，但有时候也会遇到抑制因子。本研究展开基于脂质纳米颗粒（LNP）包裹的体外转录mRNA全基因组CRISPR筛选研究，发现硫酸乙酰肝素蛋白聚糖等参与LNP摄取的过程，而TRIM25可抑制mRAN，N1-甲基假尿苷修饰则能免于这一抑制。该结果为RNA免疫和疗法的发展提供新思路。[论文详细信息]

（导读 领研网）骨关节炎是一种常见的局部关节疾病。然而，其潜在机制尚未完全明了。本研究系统揭示了“肠道细菌–胆汁酸–肠道FXR–GLP-1–关节软骨轴”在骨关节炎中发挥重要作用，而已上市药物熊去氧胆酸可通过抑制肠道FXR治疗骨关节炎，并提出了骨关节炎“肠-关节轴”发病机制新学说，该结果突破了骨关节炎是一种局部因素所致疾病的传统认知，开辟了临床转化新方向。[论文详细信息]

（导读 领研网）大多数表型相关遗传突变体映射至人基因组非编码调控区域，其机制仍待阐释。本研究报告一种名为Perturb-multiome的方法，使用CRISPR一次敲除许多血细胞中单个转录因子功能，然后对每个细胞进行单细胞分析，测量基因编辑效果。结果确定的许多对驱动血细胞生产很重要的DNA区域也是已知携带与血液疾病相关的突变的区域，但确定为重要的DNA区域占基因组的不到0.3%，该结果为寻找更多针对血液疾病的新型靶向疗法创造了机会。[论文详细信息]

（导读 才生）基板和神经嵴是定义脊椎动物的重要特征。本研究使用子宫注射和谱系追踪技术，调查了小鼠内的细胞谱系，确定了耳蜗上皮、神经嵴衍生的神经胶质细胞以及耳蜗中间细胞中的各种细胞类型。结果识别出之前被错误分类的细胞类型，代表了小鼠耳蜗内克隆关系的综合单细胞图谱。[论文详细信息]

（导读 才生）通过多肽片段连接实现蛋白质工程化是非常有效的生化过程研究手段。本研究报告一种允许在一次操作中替换目标蛋白质内部区域的方法，类似于DNA转座反应，使用经过工程改造的正交分裂内含肽介导编辑过程。该反应可应用多个系统，包括折叠的蛋白质复合物，从而高效引入各种非编码元件。[论文详细信息]

（导读 领研网）肠腔定植发生在多种肠道致病菌和机会性致病菌侵入性感染之前。本研究展示配制出针对肠道病原体的高效口服疫苗，不仅接种疫苗，还与无害细菌结合，让其与致病微生物竞争食物，从而后者。研究人员通过小鼠模型证明疫苗不仅防治沙门氏菌在小鼠体内定植，还能够有效对付已存在的大肠杆菌。[论文详细信息]

（导读 阿金）T细胞是放大疼痛的重要协调因子，但其控制疼痛过程的机制仍待阐释。本研究发现调节性T细胞（T_reg）可抑制伤害性感受，该机制不依赖其调控免疫激活和组织修复的能力。通过小鼠模型揭示了小鼠T_reg细胞会生成内源性阿片类脑啡肽，通过MrgprD⁺感知神经元表达的δ阿片受体发挥抑制伤害感受的作用。该结果确定了一种抑制伤害性感受的性别二态性免疫回路。[论文详细信息]

（导读 才生）人类语言的标志性特征之一是具有聚合性。本研究报告强有力的证据证明野生倭黑猩猩在声音交流过程中运用了非平凡组合性，其含义并非仅为所涉叫声的直接总和。研究人员发现倭黑猩猩的叫声类型可整合成四种组合结构，表明其交流与人类语言结构上具有比先前认定更多的相似性。[论文详细信息]

（导读 才生）克隆性多细胞的出现是演化的重要里程碑。本研究表明单轴压缩可诱导嗜盐古菌产生克隆性多细胞性，形成类似组织的结构，在机械和分子层面区别于单细胞生活方式。古菌组织经历多核阶段，随后发生不依赖微管蛋白的细胞化，之后其组织连接的弹性类似于动物组织，并产生了外周细胞和中央盾形细胞。该结果强调了生命跨域多细胞系统出现时生物物理机制的趋同演化情况。[论文详细信息]