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一线治疗肝癌，百时美施贵宝重磅免疫疗法组合获FDA批准

美国FDA日前宣布，批准百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的重磅PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）与CTLA-4靶向抗体Yervoy（ipilimumab）联用，一线治疗不可切除或晚期肝细胞癌（HCC）成人患者。

FDA的批准主要基于3期临床试验CheckMate-9DW的积极结果。这是一项3期随机、开放标签试验，评估Opdivo联合Yervoy与研究者选择的索拉非尼（sorafenib）或乐伐替尼（lenvatinib）单药治疗相比，用以治疗既往未接受过全身治疗的晚期HCC患者的疗效与安全性。

数据显示，Opdivo联合Yervoy治疗显著延长患者的总生存期（OS），达到试验的主要临床终点。Opdivo加Yervoy联合疗法组患者的中位OS为23.7个月（95% CI：18.8–29.4），而活性对照药物组患者的中位OS为20.6个月（95% CI：17.5–22.5），风险比为0.79（0.65–0.96；p=0.018）。总生存期获益在各患者亚组中大致一致。

Opdivo是一种PD-1免疫检查点抑制剂，旨在帮助恢复抗肿瘤免疫反应，利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。Yervoy则靶向抑制CTLA-4。CTLA-4抗体通过增强T细胞活性来提高肿瘤杀伤能力。该产品已于2011年获得美国FDA批准治疗晚期黑色素瘤，是全球首个获批上市的CTLA-4抗体药物。

首款！罗氏双特异性抗体获欧盟委员会批准

罗氏（Roche）今日宣布，欧盟委员会已批准双特异性抗体Columvi（glofitamab）与化疗联用，治疗不适合自体干细胞移植（ASCT）的复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成年患者。新闻稿指出，此次批准标志着该Columvi联合方案成为欧洲首个适用于复发或对初始治疗无应答的DLBCL患者的双特异性抗体治疗方案。

此次批准基于关键性3期临床试验STARGLO的结果，该研究显示Columvi组合疗法在R/R DLBCL患者中，与活性对照相比，总生存期获得统计学上显著且具有临床意义的改善。在主要分析中（中位随访11.3个月），Columvi组合使患者死亡风险降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.40–0.89，p=0.011）。该联合方案还达到了关键次要终点，与活性对照相比，患者疾病进展或死亡风险降低了63%（HR=0.37，95% CI：0.25–0.55，p<0.0001）。在所有患者完成治疗后的随访分析中（中位随访20.7个月），Columvi联合方案组的中位OS为25.5个月，几乎是活性对照组（12.9个月）的两倍（HR=0.62，95% CI：0.43–0.88）。

Columvi是一种靶向T细胞表面的CD3和B细胞表面的CD20的双特异性抗体。Columvi采用全新2：1结构设计，它携带一个CD3接合域和两个CD20接合域。这种双重靶向作用使T细胞与B细胞紧密接触，进而激活T细胞释放杀死癌细胞的蛋白。

一次治疗降低“坏胆固醇”超50%，碱基编辑疗法临床结果积极

Verve Therapeutics今天宣布了在研碱基编辑疗法VERVE-102在1b期临床试验Heart-2中的初步积极数据。这项临床试验的受试者包括杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH）和/或早发性冠状动脉疾病（CAD）的患者，这两个人群均需要深度且持久地降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。试验结果显示，在14名受试者中，VERVE-102的耐受性良好，未观察到与治疗相关的严重不良事件（SAEs）及具有临床意义的实验室检测异常。单次输注VERVE-102可导致血液中PCSK9蛋白水平和LDL-C呈剂量依赖性下降，其中在0.6 mg/kg剂量组的4名受试者中，平均血液LDL-C降低53%，LDL-C降低幅度最高可达69%。

VERVE-102是一种在研体内碱基编辑药物，旨在通过单次治疗，永久性关闭肝脏中PCSK9基因的表达，从而持久性降低导致疾病的LDL-C。VERVE-102由腺嘌呤碱基编辑器和针对PCSK9基因的引导RNA（gRNA）组成，两者均被封装在脂质纳米颗粒（LNP）中，并以单次静脉输注方式在2至4小时内给药。VERVE-102采用了Verve自主研发的GalNAc-LNP递送技术，该技术设计使LNP能够利用低密度脂蛋白受体或无唾液糖蛋白受体（ASGPR）进入肝细胞。

参考资料：

[1] FDA approves nivolumab with ipilimumab for unresectable or metastatic hepatocellular carcinoma. Retrieved April 14, 2025, from https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-nivolumab-ipilimumab-unresectable-or-metastatic-hepatocellular-carcinoma

[2] European Commission approves Roche’s Columvi as the first bispecific antibody for diffuse large B-cell lymphoma after initial therapy. Retrieved April 14, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/14/3060614/0/en/European-Commission-approves-Roche-s-Columvi-as-the-first-bispecific-antibody-for-diffuse-large-B-cell-lymphoma-after-initial-therapy.html

[3] Verve Therapeutics Announces Positive Initial Data from the Heart-2 Phase 1b Clinical Trial of VERVE-102, an In Vivo Base Editing Medicine Targeting PCSK9. Retrieved April 14, 2025, from https://ir.vervetx.com/news-releases/news-release-details/verve-therapeutics-announces-positive-initial-data-heart-2-phase