Pick up！快来选出你心中的乳腺癌外科领域十大「年度学术关键词」

为全面梳理总结 2024 年乳腺癌外科领域学术进展，并将前沿研究成果推广至临床实践，「丁香园肿瘤时间」特回顾 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）、圣安东尼奥乳腺癌研讨大会（SABCS）等国际知名会议的相关摘要集和报告中，选出了出现频次最高的 16 个学术词汇，邀请广大读者参与投票，共同推选乳腺癌外科领域的「2024 年度乳腺外科十大热词」。

最终「2024 年度乳腺外科十大热词」榜单将由中国抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、天津医科大学肿瘤医院张瑾教授在 4 月 19 日举办的 2025 年中国抗癌协会乳腺癌专业委员会（CBCS）& 中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组（CSOBO）指南中青年专家巡讲-郑州站揭晓。

早期乳腺癌的治疗目标是治愈。然而，临床实践表明早期高危乳腺癌即便接受标准治疗，复发风险仍较高。NATALEE 研究及 monarchE 研究探索 CDK4/6 抑制剂在辅助治疗高复发风险 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者的价值。KEYNOTE-522 研究则确立了新辅助化疗联合免疫治疗在早期高危 TNBC 治疗中的标准地位。越来越多的研究探索了早期高危乳腺癌优化治疗策略，改善患者预后。

SENOMAC 研究是一项非劣效性前瞻性、多中心、随机对照临床研究，纳入 2,766 例淋巴结阴性原发性 T1～T3 期且存在 1～2 个 SLN 转移的乳腺癌患者，1︰1 随机分配至腋窝淋巴结清扫（ALND）组和前哨淋巴结活检（SLNB）组。结果提示，5 年无复发生存率在仅进行 SLNB 组为 89.7%，在 ALND 组为 88.7%。SENOMAC 研究相比于以往研究具有样本量更大、采用了统一放疗方案、更能代表目前临床真实情况的优势，于今年 4 月全文发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM），为 SLN 阳性低负荷乳腺癌患者提供了豁免 ALND 的强有力证据。

HER2 低表达已然成为乳腺癌诊疗领域的热点议题，《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南 2025 版》更将 HER2 低表达单独列为一个章节，以凸显其重要性。越来越多研究发现 HER2 低表达乳腺癌在生物学行为上与 HER2 阴性乳腺癌存在显著差异，因此在治疗策略上需要有所区别，大量对 HER2 低表达乳腺癌新辅助/辅助治疗的研究正在推进中。

在 2024 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，COMET 研究公布了关于低风险 DCIS 患者的主动监测（观察）与标准治疗（手术 ± 放疗）的非劣效性随机对照研究的结果，并于 JAMA 期刊上发表。COMET 临床研究招募了 995 名参与者，重点关注 40 岁及以上、新诊断的 HR+/HER2- 且病理分级为 1 级或 2 级的乳腺导管原位癌（DCIS）患者。参与者被随机分为指南推荐的标准治疗组（GCC 组），接受手术及可能的术后放疗，以及主动监测组（AM 组），仅接受定期的 X 光监测。在中位随访 36.9 个月后，结果显示在 GCC 组中，有 27 例（5.9%）患者发展为浸润性乳腺癌，而 AM 组中为 19 例（4.2%），结果提示主动监测并不劣于标准治疗。

随着外科技术的进步和新辅助/辅助治疗方案迭代，乳腺癌的治疗理念正逐步从「最大可耐受的手术治疗」转向「最小的有效治疗」，保乳手术成为越来越多患者的可选项。2024 年多项研究对优化手术方案进行了探索，如在部分早期乳腺癌计划保乳患者中豁免腋窝前哨淋巴结活检，机器人辅助保留乳头乳晕乳房切除术等，更多保乳手术的技术更新值得期待。

EUROPA 研究是一项针对 70 岁及以上管腔样早期乳腺癌女性患者的单纯内分泌治疗或放射治疗的随机、III 期试验预先计划的期中分析结果，于 2024 SABCS 大会上公布。926 名早期管腔样乳腺癌女性患者在接受保乳手术（BCS）后，按 1:1 的比例随机分配至仅接受内分泌治疗（ET）组或仅接受放射治疗（RT）组。研究得出结论：与 RT 患者相比，ET 患者在 24 个月内的 HRQoL 显著降低。这些发现将有助于在等待最终研究结果期间做出共同决策。

过去一年里，多项基于免疫检查点抑制剂的治疗方案在乳腺癌新辅助/辅助治疗方面的探索取得了突破。免疫单药、免疫 + 化疗、双免联合等多种治疗组合在新辅助治疗、辅助治疗方面取得进展，为早期乳腺癌治疗提供新选择。目前，已有部分免疫检查点抑制剂改写了早期乳腺癌治疗格局。

INSEMA 试验是一项前瞻性、随机试验，比较了在计划接受保乳治疗（包括术后全乳放疗）的早期浸润性乳腺癌患者（肿瘤大小 ≤ 5 cm；c/iT12 c/iN0）中，不进行腋窝手术与标准前哨淋巴结活检（SLNB）的效果。5,502 例符合条件的患者被随机分配至无 SLNB 组（n = 1,101）和 SLNB 组（n = 4,401）。研究结果表明，证明对于淋巴结阴性 T1 或 T2 期浸润性乳腺癌患者，豁免前哨淋巴结活检在 5 年无浸润性疾病生存率方面不劣于行前哨淋巴结活检，而前者淋巴水肿、手臂活动度和疼痛等生存质量结局更优。INSEMA 研究最终主要结果已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）期刊。

多基因检测为乳腺癌精准治疗提供了有力支撑。它不仅能评估患者的遗传风险，还能指导个性化治疗、优化化疗方案、预测复发风险，并为早期乳腺癌的预后评估和治疗选择提供重要依据。

KEYNOTE-522 研究是首个在三阴性乳腺癌（TNBC）新辅助免疫联合化疗序贯免疫辅助治疗中获得阳性结果的临床研究，已经多次亮相国际学术会议。2024 ESMO 大会上报告了 KEYNOTE-522 研究最终 OS 结果，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。中位 75.1 个月随访时，研究结果显示免疫新辅助治疗 EFS 获益持续，同时可带来 OS 的显著改善。KEYNOTE-522 研究树立了 Ⅱ～Ⅲ 期 TNBC 患者的免疫联合化疗治疗的新标准。

NATALEE 研究自 2023 ASCO 首次公布主要 iDFS 结果以来，备受关注。2024 年 NATALEE 研究在 NEJM 期刊全文发表，并陆续在 ASCO、ESMO、ESMO Asia、SABCS 等大会更新重要数据。在 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上以 LBA 的形式对 NATALEE 研究 4 年更新结果进行了口头报告。中位随访 44.2 个月的结果显示：与对照组相比，瑞波西利组针对 ITT 人群的 iDFS 获益进一步扩大。4 年 iDFS 率的绝对获益率从 2.7% 提高至 4.9%（88.5% vs 83.6%，P < 0.0001）。

5%～10% 乳腺癌患者存在 BRCA1/2 基因突变，为精准治疗带来了突破口。针对这部分患者，PARP 抑制剂在辅助治疗和晚期治疗中展现出显著的治疗潜力。OlympiA 研究 6.1 年关键性随访数据进一步夯实了 PARP 抑制剂奥拉帕利在 gBRCA1/2 突变、HER2 阴性高危早期乳腺癌辅助治疗的重要地位，并强调了 gBRCA 检测对治疗方案的重要性。

FABREC 研究在 2024 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上公布，并于 JAMA 上全文发表。该研究是一项关于乳腺癌重建术后放疗分割模式的随机试验，旨在比较即刻假体重建后接受术后放疗（PMRT）的患者中，大分割（HF）与常规分割（CF）放疗对生活质量（QOL）和临床结局的影响。试验纳入了 385 例乳房切除术后即刻植入组织扩张器（TE）或假体（I）的 0～Ⅲ 期乳腺癌患者，以 1︰1 的比例随机分配至 HF 或 CF 组。接受 HF PMRT 患者的生理状况和整体毒副反应与接受 CF PMRT 患者相当。在年轻患者中，6 个月时 HF 组 QOL 部分指标更佳，结果支持在组织扩张器或假体存在的情况下采用 HF PMRT。

循环肿瘤 DNA（ctDNA），是肿瘤细胞释放到血液中的 DNA 片段，其检测为乳腺癌的诊断、治疗监测及预后评估提供了新途径。monarchE 研究显示基于突变的 ctDNA 检测对 HR 阳性/HER2 阴性、淋巴结阳性的高风险早期乳腺癌患者具有复发预测价值；JCOG1204A1 研究发现手术后 5 年以上的管腔亚型患者可检测到 ctDNA 与晚期复发相关；DAPHNe 试验提供了关于新辅助 THP 治疗 HER2 阳性乳腺癌患者 ctDNA 动态变化的重要数据，支持了其在早期乳腺癌治疗中的潜在应用价值。

I-SPY2 研究始于 2010 年 1 月，共有 20 个北美乳腺疾病中心参与，截至目前 I-SPY 平台测试了超过 25 种治疗药物及策略。I-SPY2.2 是一项多中心、II 期平台、序贯多重分配随机试验（SMART），旨在为 HER2-高危早期乳腺癌患者筛选出最佳新辅助治疗方案，以最大化实现患者的 pCR 获益。研究成果先后亮相于 2024 年 ASCO 和 ESMO 大会上，并发表于 Nature Medicine 权威期刊。I-SPY2 试验以开创性的研究设计和流程机制，被喻为「临床试验设计改革的高速公路」，有望为临床研究设计带来全新的启示。

传统的乳腺癌外科手术切口较大，美容效果不佳，影响患者生活质量，腔镜手术和达芬奇手术的兴起为乳腺癌微创手术提供了可能。尽管达芬奇手术在乳腺癌中的应用仍面临挑战，但已有研究证实微创手术和常规手术长期预后差异无统计学意义。随着技术的不断进步和成本的逐步降低，腔镜手术和达芬奇手术在乳腺癌诊疗的应用值得期待。

内容策划：唐颖

内容审核：吕雪